Azərbaycanca AzərbaycancaБеларускі БеларускіDansk DanskDeutsch DeutschEspañola EspañolaFrançais FrançaisIndonesia IndonesiaItaliana Italiana日本語 日本語Қазақ ҚазақLietuvos LietuvosNederlands NederlandsPortuguês PortuguêsРусский Русскийසිංහල සිංහලแบบไทย แบบไทยTürkçe TürkçeУкраїнська Українська中國人 中國人United State United StateAfrikaans Afrikaans
สนับสนุน
www.wiki3.th-th.nina.az
  • วิกิพีเดีย

โรคฮ นต งต น อ งกฤษ Huntington s disease chorea disorder เป นโรคทางพ นธ กรรมโรคหน งท ทำให เก ดการเส อมของระบบประสาท ส งผ

Huntington’s disease

Huntington’s disease
www.wiki3.th-th.nina.azhttps://www.wiki3.th-th.nina.az

โรคฮันติงตัน (อังกฤษ: Huntington's disease / chorea / disorder) เป็นโรคทางพันธุกรรมโรคหนึ่งที่ทำให้เกิดการเสื่อมของระบบประสาท ส่งผลต่อการควบคุมการประสานงานของกล้ามเนื้อ ทำให้เสื่อมถอย และนำไปสู่ภาวะสมองเสื่อมได้ ส่วนใหญ่ปรากฏอาการในช่วงวัยกลางคน เป็นโรคที่เป็นสาเหตุทางพันธุกรรมที่พบบ่อยที่สุดของภาวะการเคลื่อนไหวผิดปกติที่เรียกว่า และพบในคนเชื้อชาติยุโรปตะวันตกมากกว่าเอเชียหรือแอฟริกา เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนยีนหนึ่งในสองยีนในร่างกาย ซึ่งมีการถ่ายทอดลักษณะแบบลักษณะเด่น ดังนั้นทายาทของผู้ป่วยโรคนี้มีโอกาสได้รับถ่ายทอดโรคนี้มา 50% ในบางกรณีที่ทั้งบิดาและมารดามียีนที่เป็นโรคคนละหนึ่งในสองยีน ทายาทจะมีโอกาสเป็นโรค 75% และหากมีบิดาหรือมารดามียีนที่เป็นโรคสองยีน ทายาทก็จะมีโอกาสติดโรค 100% อาการทางกายของโรคฮันติงตันอาจเริ่มปรากฏได้ตั้งแต่วัยทารกไปจนถึงวัยชรา แต่ส่วนใหญ่จะปรากฏในช่วงอายุ 35-44 ปี ผู้ป่วยประมาณ 6% เริ่มมีอาการตั้งแต่ก่อนอายุ 21 ปี โดยมีกลุ่มอาการกล้ามเนื้อเกร็งและเริ่มต้นเคลื่อนไหวลำบาก ซึ่งผู้ป่วยกลุ่มนี้อาการจะทรุดลงรวดเร็วเกือบทุกคน โรคฮันติงตันที่แสดงอาการเช่นนี้เรียกว่าโรคฮันติงตันวัยเด็ก (อังกฤษ: juvenile) หรือกล้ามเนื้อเกร็งเคลื่อนไหวลำบาก (อังกฤษ: akinetic-rigid) หรือชนิดเวสท์ฟาล (อังกฤษ: Westphal varient)

โรคฮันติงตัน
(Huntington's disease)
ชื่ออื่นHuntington's chorea, Saint Vitus' dance
image
ภาพจากกล้องจุลทรรศน์แสดงให้เห็น medium spiny neuron (สีเหลือง) ซึ่งมีอินคลูชันบอดี้ในนิวเคลียส เป็นลักษณะบ่งบอกว่ากำลังมีการดำเนินของโรคอยู่ ภาพนี้มีความกว้าง 360 ไมโครเมตร
สาขาวิชาNeurology
อาการProblems with mood, mental abilities, coordination, jerky body movements
ภาวะแทรกซ้อนPneumonia, heart disease, physical injury from falls, suicide
การตั้งต้น30–50 ปี
ระยะดำเนินโรคระยะยาว
สาเหตุGenetic (inherited or new mutation)
วิธีวินิจฉัยGenetic testing
โรคอื่นที่คล้ายกัน, , lupus, ,
การรักษาSupportive care
ยา
พยากรณ์โรค15–20 ปีจากการวินิจฉัย
ความชุก4–15 in 100,000 (European descent)
การเสียชีวิต40 (2019)

ยีนฮันติงตินเก็บข้อมูลทางพันธุกรรมสำหรับสร้างโปรตีนชื่อว่าฮันติงติน การกลายพันธุ์ของยีนฮันฮิงตินนี้ทำให้มีการสร้างโปรตีนซึ่งผิดปกติออกมา ซึ่งทำให้เกิดการเสื่อมลงอย่างช้าๆ ในบางบริเวณของสมอง กลไกของการเสื่อมที่เกิดจากการสร้างโปรตีนนี้ยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ ปัจจุบันมีที่สามารถพบการกลายพันธุ์ของยีนนี้ได้ในทุกระยะของ รวมถึงก่อนเริ่มมีอาการด้วย ทำให้เป็นประเด็นถกเถียงทางจริยธรรมว่าผู้สงสัยเป็นโรคนั้นควรได้รับการตรวจหายีนก่อโรคเมื่ออายุเท่าไรจึงจะเหมาะสม สิทธิของบิดามารดาในการตรวจหาโรคในบุตร และการรักษาความลับของผลตรวจนั้นๆ มีการพัฒนาเพื่อที่จะให้ข้อมูลและช่วยเหลือผู้ที่ต้องการตรวจหาโรคนี้ และกลายเป็นต้นแบบในการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมสำหรับโรคทางพันธุกรรมอื่นๆ ที่มีลักษณะการถ่ายทอดแบบลักษณะเด่นเช่นเดียวกัน

อาการของโรคในผู้ป่วยแต่ละคนอาจแตกต่างกันได้มาก บางครั้งผู้ป่วยในครอบครัวเดียวกันก็อาจมีอาการแตกต่างกันอย่างมากได้ แต่ผู้ป่วยส่วนใหญ่จะมีอาการแย่ลงเรื่อยๆ อาการแรกเริ่มโดยทั่วไปจะเป็นอาการของกล้ามเนื้อเสียการประสานงานและเดินไม่มั่นคง เมื่อโรคดำเนินไปอาการกล้ามเนื้อเสียการประสานงานและการเคลื่อนไหวผิดปกติจะเด่นชัดขึ้น พร้อมๆ กับที่มีกรสูญเสียความสามารถทางจิตใจ สติปัญญา และพฤติกรรม รวมทั้งอาจมีอาการทางจิตเวชได้ด้วย ความสามารถทางกายจะค่อยๆ เสื่อมลงจนในที่สุดการเคลื่อนไหวง่ายๆ ก็อาจกลายเป็นเรื่องยาก ความสามารถทางจิตใจอาจเสื่อมลงจนเข้าสู่ภาวะสมองเสื่อม อาจเกิดภาวะแทรกซ้อนต่างๆ เช่น ปอดบวม โรคหัวใจ อุบัติเหตุจากการพลัดตกหกล้ม จนทำให้อายุขัยสั้นลงอยู่ที่ประมาณ 20 ปีหลังเริ่มมีอาการ ปัจจุบันโรคฮันติงตันยังไม่มีวิธีรักษา ผู้ป่วยระยะท้ายของโรคจำเป็นต้องได้รับการดูแลช่วยเหลือตลอดเวลา แต่ระยะหลังเริ่มมีการรักษาใหม่ๆ ที่บรรเทาอาการบางอย่างของโรคได้

มีการก่อตั้งองค์กรสำหรับผู้ป่วยโรคฮันติงตันเป็นครั้งแรกในช่วงคริสต์ทศวรรษ 1960 และเพิ่มจำนวนมากขึ้นเรื่อยๆ ซึ่งองค์กรเหล่านี้จำนวนมากดำเนินการในด้านการให้ข้อมูลและสร้างความตื่นตัวให้กับสังคม ให้ความช่วยเหลือกับผู้ป่วยและครอบครัว และสนับสนุนการศึกษาวิจัยที่เกี่ยวข้อง มูลนิธิโรคที่สืบทอดทางพันธุกรรม (The ) เป็นกลุ่มศึกษาวิจัยกลุ่มหนึ่งที่แตกยอดออกมาจากองค์กรให้ความช่วยเหลือที่ก่อตั้งขึ้นเป็นองค์กรแรกๆ ได้มีบทบาทในการค้นหายีนก่อโรคใน ค.ศ. 1993 ซึ่งหลังจากการค้นพบนี้แล้วก็มีการค้นพบสำคัญๆ ออกมาอย่างต่อเนื่องทุกๆ 2-3 ปี ทำให้องค์ความรู้เกี่ยวกับโรคฮันติงตันมีการพัฒนาอย่างต่อเนื่อง แนวทางการศึกษาวิจัยในปัจจุบันส่วนหนึ่งเน้นศึกษาหากลไกที่แท้จริงของการเกิดโรค พัฒนาที่เหมาะสมกับการศึกษาวิจัย ดำเนินการวิจัยเชิงทดลองทางคลินิกของยาที่รักษาอาการหรือชะลอการดำเนินโรค และศึกษาวิธีการรักษาใหม่ๆ อย่างเช่น โดยมีเป้าหมายเพื่อซ่อมแซมความเสียหายที่เกิดจากโรคนี้

อาการและอาการแสดง

ส่วนใหญ่ผู้ป่วยโรคฮันติงตันมักเริ่มมีอาการในช่วงอายุ 35-44 ปี แต่ก็สามารถเริ่มมีอาการได้ในทุกช่วงอายุตั้งแต่วัยทารกไปจนถึงวัยชรา ในระยะแรกๆ ของโรคผู้ป่วยอาจมีการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยทางด้านบุคลิกภาพ สติปัญญา และทักษะทางกาย ส่วนใหญ่อาการที่มักได้รับการสังเกตเป็นอันดับแรกๆ คืออาการทางกาย เนื่องจากอาการทางสติปัญญาและทางจิตใจมักไม่เป็นรุนแรงมากจนเป็นที่สังเกตได้ในระยะแรกๆ ของโรค เมื่อโรคดำเนินไปมากขึ้นผู้ป่วยโรคฮันติงตันเกือบทุกคนจะมีอาการทางกายที่คล้ายคลึงกัน แต่อาการแรกเริ่ม ช่วงเวลาที่เริ่มมีอาการ ความเร็วในการดำเนินโรค และระดับของความบกพร่องในด้านสติปัญญาและจิตใจนั้นแตกต่างกันมากในผู้ป่วยแต่ละคน

อาการแรกเริ่มที่มีลักษณะเฉพาะตัวคือ การมีการเคลื่อนไหวผิดปกติแบบกระตุก เป็นขึ้นโดยฉับพลันไม่มีสัญญาณเตือนล่วงหน้าและควบคุมไม่ได้ เรียกว่า อาการแรกเริ่มของโคเรียนี้อาจเป็นเพียงความรู้สึกอยู่ไม่สุขที่ไม่มีลักกษณะเฉพาะใดๆ อาจเป็นการเคลื่อนไหวที่ไม่มีความหมายพิเศษเกิดขึ้นเป็นช่วงสั้นๆ โดยไม่ได้ตั้งใจ อาจเป็นการที่ไม่สามารถควบคุมการเคลื่อนไหวให้แม่นยำได้ หรืออาจมี saccadic eye movement ที่ช้าลง อาการผิดปกติของระบบกล้ามเนื้อนี้ส่วนใหญ่แล้วจะพบเกิดขึ้นก่อนอาการของความผิดปกติของการเคลื่อนไหวที่เห็นได้ชัดเจนอื่นๆ เป็นเวลาอย่างน้อย 3 ปี โดยอาการที่ชัดเจนเช่นอาการกล้ามเนื้อแข็งเกร็ง การเคลื่อนไหวบิดงอ หรือ จะพบได้เมื่อโรคดำเนินไปมากขึ้น อาการแสดงเหล่านี้เกิดจากการที่สมองส่วนที่ควบคุมการเคลื่อนไหวได้รับความเสียหาย การทำงานของระบบควบคุมการเคลื่อนไหวจะค่อยๆ จนถึงที่สุดแล้วการเคลื่อนไหวใดๆ ที่ปกติจะต้องอยู่ภายใต้การควบคุมของจิตใจ จะได้รับผลกระทบไปทั้งหมด ผลที่มักพบตามมาคืออาการทรงตัวลำบาก แสดงสีหน้าผิดปกติ เคี้ยวลำบาก กลืนลำบาก และ อาการกินลำบากเหล่านี้มักทำให้ผู้ป่วยมีน้ำหนักลดและมีภาวะขาดสารอาหารตามมา อาการอื่นที่พบได้เช่น โรคฮันติงตันชนิดวัยเด็กจะมีอาการแตกต่างออกไปโดยจะมีการดำเนินโรคที่เร็วกว่ามาก อาจมีอาการโคเรียเพียงแค่ช่วงสั้นๆ หรือไม่มีเลย และเริ่มปรากฏอาการกล้ามเนื้อแข็งเกร็งอย่างรวดเร็ว โรคฮันติงตันชนิดนี้ยังอาจพบอาการชักได้บ่อยอีกด้วย

ความชุกของอาการทางจิตและพฤติกรรมของผู้ป่วยฮันติงตันตามรายงาน
กระสับกระส่าย 38–73%
ไร้อารมณ์ 34–76%
วิตกกังวล 34–61%
ซึมเศร้า 33–69%
ย้ำคิดย้ำทำ 10–52%
จิตเภท 3–11%

ระดับสติปัญญาจะค่อยๆ เสื่อมถอยลง โดยเฉพาะความสามารถด้านการควบคุมที่ใช้สติปัญญา เช่น การวางแผน ความยืดหยุ่นทางสติปัญญา ความคิดเชิงนามธรรม การทำความเข้าใจและปฏิบัติตามกฎระเบียบ การแสดงพฤติกรรมที่เหมาะสม และการยับยั้งพฤติกรรมที่ไม่เหมาะสม เมื่อโรคดำเนินไปมากขึ้นจะเริ่มมีความเสียหายของความจำ มีรายงานของระดับความเสียหายของความทรงจำตั้งแต่การสูญเสียความจำระยะสั้นไปจนถึงการสูญเสีย รวมไปถึงสูญเสีย episodic memory, procedural memory (ความสามารถในการทำกิจกรรมต่างๆ) และ ปัญหาทางสติปัญญาจะค่อยๆ เป็นมากขึ้นๆ สุดท้ายแล้วอาจเป็นถึงภาวะสมองเสื่อม แบบแผนของการเสื่อมเช่นนี้ถูกเรียกว่า subcortical dementia syndrome (กลุ่มอาการสมองเสื่อมจากใต้เปลือกสมอง) เพื่อแยกจากอาการที่เกิดจากสมองเสื่อมจากเปลือกสมองของโรคอื่นๆ เช่น โรคอัลไซเมอร์

ที่มีการรายงานได้แก่ วิตกกังวล ซึมเศร้า (egocentric) และ ซึ่งอาการย้ำคิดย้ำทำนี้อาจนำไปสู่อาการเสพติดอื่นๆ เช่น และติดเพศสัมพันธ์ นอกจากนี้ยังมีรายงานถึงการไม่สามารถสังเกตว่าอีกฝ่ายกำลังมีความรู้สึกทางลบอยู่อีกด้วยความชุกของอาการเหล่านี้มีความแตกต่างกันมากระหว่างการศึกษาวิจัยแต่ละครั้ง โดยรวมแล้วประมาณว่ามีความชุกตลอดชีวิตของอยู่ที่ 33-76% สำหรับผู้ป่วยหลายคนและบางครอบครัวอาการทางจิตเหล่านี้เป็นหนึ่งในอาการที่ส่งผลมากที่สุด มักมีผลต่อการดำเนินชีวิตประจำวัน และบ่อยครั้งเป็นสาเหตุของการที่ทำให้ไม่สามารถออกจากบ้านหรือสถานพยาบาลได้ นอกจากนี้ผู้ป่วยยังมีความคิดฆ่าตัวตายและการลงมือกระทำการฆ่าตัวตายมากกว่าคนทั่วไปอีกด้วย

ฮันติงตินที่ผิดปกติไม่ได้ส่งผลต่อสมองอย่างเดียวแต่ส่งผลต่อร่างกายส่วนอื่นซึ่งอาศัยการทำงานของฮันติงตินด้วย ความผิดปกติที่พบ เช่น หัวใจวาย (impaired glucose tolerance) น้ำหนักลด กระดูกพรุน และ

พันธุศาสตร์

มนุษย์ทุกคนมียีน (HTT) อยู่เป็นปกติ ยีนนี้ทำหน้าที่สร้างโปรตีน (Htt) ส่วนหนึ่งของยีนฮันฮิงตินนี้เป็นบริเวณที่มีคู่เบสลำดับซ้ำกันเป็นชุดสามเรียกว่า ซึ่งมีความยาวแตกต่างกันไปในแต่ละคนและอาจมีการเปลี่ยนแปลงของความยาวได้เมื่อมีการถ่ายทอดจากรุ่นสู่รุ่น เมื่อบริเวณนี้ของยีนมีความยาวมากถึงค่าหนึ่งจะทำให้การสร้างโปรตีนผิดปกติไป โดยสร้างเป็นโปรตีนฮันติงตินที่มีการกลายพันธุ์ (mutant Huntingtin protein) หรือ mHtt ซึ่งเป็นโปรตีนที่มีคุณสมบัติแตกต่างกับ Htt ปกติ ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่นำไปสู่การเป็นโรคฮันติงตัน การกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นในโรคฮันติงตันนั้นมีการถ่ายทอดแบบลักษณะเด่นและมีเพเนแทรนซ์เกือบ 100% (หมายความว่าเมื่อได้รับยีนก่อโรคมาแล้ว จะมีโอกาสที่โรคจะแสดงอาการเกือบ 100%) โดยการกลายพันธุ์ของยีน HTT ยีนใดยีนหนึ่งในสองยีน ก็ทำให้เป็นโรคได้ทั้งสิ้น การถ่ายทอดของโรคฮันติงตันไม่เกี่ยวข้องกับเพศ แต่ความยาวของบริเวณลำดับซ้ำในยีนซึ่งขึ้นตรงกับความรุนแรงของโรคด้วยนั้นมีความสัมพันธ์กับการได้รับยีนที่เป็นโรคมาจากฝ่ายบิดาหรือมารดา

ลักษณะการกลายพันธุ์

โรคฮันติงตันเป็นโรคหนึ่งจากจำนวนหลายๆ โรค ซึ่งโรคในกลุ่มนี้เกิดจากการที่จำนวนลำดับซ้ำชุดสามของคู่เบสในดีเอ็นเอมีจำนวนมากกว่าค่าปกติ ยีน HTT อยู่ในแขนสั้นของ ที่ 4p16.3 ซึ่งมีลำดับของสามตัวซ้ำกัน ได้แก่ --กวานีน (CAG) ซึ่งเรียงต่อกันเรื่อยๆ เป็น CAGCAGCAG... ลักษณะนี้เรียกว่า trinucleotide repeat ซึ่ง CAG เป็นรหัสที่จะถูกถอดรหัสออกมาเป็นกรดอะมิโน ดังนั้นลำดับซ้ำชุดสามของ CAG จะถูกถอดรหัสออกมาเป็นสายโซ่โปรตีนกลูตามีนต่อกัน เรียกว่า หรือสาย polyQ ดังนั้นบริเวณที่มีการซ้ำกันของลำดับดีเอ็นเอนี้จึงถูกเรียกว่า PolyQ region (บริเวณ PolyQ)

ตารางจำแนกจำนวนลำดับซ้ำชุดสามของนิวคลีโอไทด์และผลที่เกิดขึ้น
จำนวนชุดซ้ำ ประเภท ลักษณะของโรค
<28 ปกติ ไม่เป็นโรค
28–35 ปานกลาง ไม่เป็นโรค
36–40 มีเพเนแทรนซ์ไม่ถึง 100% อาจเป็นโรค
>40 มีเพเนแทรนซ์ 100% เป็นโรค

คนปกติจะมีกลูตามีนซ้ำกันใน polyQ region ไม่เกิน 36 ชุด ซึ่งจะทำให้มีการถอดรหัสออกมาเป็นโปรตีนฮันติงตินชนิดปกติ คือ Htt ออกมาอยู่ในซัยโตพลาสซึมเพื่อทำหน้าที่ต่อไป แต่ถ้ามีซ้ำกันตั้งแต่ 36 ชุดขึ้นไปจะทำให้มีการสร้างโปรตีนผิดปกติคือ mHtt ซึ่งทำให้เซลล์ประสาทหรือนิวรอนเสื่อมเร็วผิดปกติ สมองแต่ละบริเวณมีเซลล์ประสาทที่ต้องใช้โปรตีนฮันติงตินเช่นนี้อยู่มากน้อยไม่เท่ากัน ทำให้ได้รับผลกระทบจากความผิดปกติของการสร้างโปรตีนฮันติงตินไม่เท่ากัน โดยทั่วไปแล้วจำนวนชุดซ้ำของ CAG เป็นสิ่งที่ส่งผลต่อการเกิดโรคฮันติงตันในแง่ของอายุที่จะเริ่มมีอาการ ซึ่งถือว่ามีผล 60% ความแปรปรวนที่นอกเหนือจากนี้ขึ้นกับปัจจัยสิ่งแวดล้อมและยีนอื่นๆ ที่ส่งผลต่อการดำเนินโรคของโรคฮันติงตัน การมีจำนวนชุด CAG ซ้ำ 36-40 ชุดมักทำให้เกิดโรคฮันติงตันที่มีเพเนแทรนซ์ไม่เป็น 100% และเริ่มมีอาการที่อายุมากกว่าชนิดอื่น ดำเนินโรคช้ากว่าชนิดอื่น ผู้ป่วยบางรายเริ่มมีอาการช้ามากจนไม่มีอาการอื่นๆ ปรากฏให้เห็นเลยก็มี ในขณะเดียวกันหากมีจำนวนชุด CAG ซ้ำเยอะมาก จะทำให้โรคฮันติงตันนั้นมีเพเนแทรนซ์ 100% และเริ่มแสดงอาการตั้งแต่อายุน้อยกว่า 20 ปี ซึ่งจะเรียกว่าโรคฮันติงตันชนิดวัยเด็ก หรือชนิด akinetic-rigid หรือชนิดเวสท์ฟาล ซึ่งคิดเป็นประมาณ 7% ของพาหะโรคฮันติงตันทั้งหมด

การถ่ายทอด

image
โรคฮันติงตันมีการถ่ายทอดแบบออโตโซมลักษณะเด่น โอกาสที่ทายาทของผู้ป่วยจะได้รับยีนผิดปกติมีอยู่ 50% การถ่ายทอดไม่ขึ้นกับเพศ และจะมีผู้ป่วยในทุกรุ่นของครอบครัว

โรคฮันติงตันมีการถ่ายทอดแบบออโตโซมลักษณะเด่น หมายความว่าผู้ที่ได้รับอัลลีลของยีนฮันติงตินซึ่งผิดปกติ (mutant allele) มาเพียงยีนเดียวจากสองยีนก็สามารถแสดงอาการของโรคได้ และโอกาสที่ผู้ที่มียีนผิดปกติจะแสดงอาการของโรคก็มีสูงเกือบ 100% เนื่องจากโรคฮันติงตันเป็นโรคที่มีเพเนแทรนซ์สูงมาก การถ่ายทอดแบบออโตโซมลักษณะเด่นนี้จะทำให้ทายาทของผู้ป่วยมีโอกาสได้รับอัลลีลที่ผิดปกติจากผู้ป่วยไป 50% ซึ่งโอกาส 50% นี้ ไม่เกี่ยวข้องกับเพศ

ลำดับซ้ำชุดสามของ CAG ที่ยาวเกินกว่า 28 ชุดจะมีความไม่เสถียรระหว่างการทำซ้ำของสายดีเอ็นเอ โดยยิ่งมีจำนวนชุดซ้ำมากก็ยิ่งมีความไม่เสถียรมาก ความไม่เสถียรนี้มักทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของจำนวนชุดซ้ำจากรุ่นสู่รุ่น () แทนที่จะมีการถ่ายทอดจำนวนชุดซ้ำโดยไม่มีการเปลี่ยนแปลง ลักษณะเช่นนี้ทำให้คนรุ่นถัดไปอาจมีจำนวนชุด CAG ซ้ำไม่เท่ากับรุ่นพ่อแม่ ดังนั้นพ่อแม่ที่ไม่เป็นโรคแต่มีจำนวนชุดซ้ำอยู่ในระดับกลาง (28-35 ชุด) หรือเป็นโรคแต่อยู่ในระดับที่มีเพเนแทรนซ์ไม่ถึง 100% (36-40 ชุด) อาจมีทายาทที่มีจำนวนชุด CAG ซ้ำมากกว่าที่รุ่นพ่อแม่มี จนได้รับการถ่ายทอดโรคฮันติงตันที่มีเพเนแทรนซ์เป็น 100% ได้ การมีจำนวนชุด CAG ซ้ำเพิ่มขึ้นจากรุ่นสู่รุ่นเช่นนี้ทำให้โรคอาจมีความรุนแรงมากขึ้น (เช่น เริ่มมีอาการเร็วขึ้น อาการดำเนินไปรวดเร็วมากขึ้น) ปรากฏการณ์เช่นนี้เรียกว่า genetic anticipation โดยความไม่เสถียรของลำดับ CAG นี้จะพบในมากกว่า ดังนั้นอัลลีลที่ได้รับการถ่ายทอดมาจากแม่จะมีความยาวใกล้เคียงกันมากกว่าอัลลีลที่ได้รับการถ่ายทอดมาจากพ่อ ซึ่งมีโอกาสที่จะมีการเพิ่มขึ้นของจำนวนชุด CAG ซ้ำมากกว่า ส่วนการเกิดการกลายพันธุ์จนเป็นโรคฮันติงตันซึ่งในคนที่พ่อแม่มีลำดับ CAG ซ้ำไม่เกิน 36 ชุดนั้นพบได้น้อยมาก

ผู้ป่วยที่มียีนผิดปกติทั้งสองอัลลีลนั้นมีจำนวนน้อยมาก โดยอาจพบได้ในครอบครัวขนาดใหญ่ที่มี ก่อนหน้านี้เชื่อกันว่าโรคฮันติงตันเป็นโรคเพียงโรคเดียวที่การมีจำนวนยีนผิดปกติเป็นสองอัลลีลนั้นไม่ส่งผลต่ออาการและการดำเนินโรค แต่ปัจจุบันนี้พบแล้วว่าการมียีนผิดปกติสองอัลลีลนั้นส่งผลต่อลักษณะปรากฏหรือฟีโนไทป์และความเร็วของการดำเนินโรคด้วย ทายาทของผู้ป่วยที่มียีนผิดปกติทั้งสองอัลลีลนั้นจะต้องได้รับยีนผิดปกติมาอันหนึ่งอย่างแน่นอน ดังนั้นจะมีโรคฮันติงตันอย่างแน่นอน ในขณะที่ทายาทของพ่อแม่ที่เป็นโรคฮันติงตันแบบมียีนผิดปกติหนึ่งอัลลีลทั้งคู่นั้นมีโอกาสเป็นโรค 75% และมีโอกาสไม่เป็นโรค 25% โดยมีโอกาสเป็นโรคฮันติงตันแบบมียีนผิดปกติทั้งสองอีลลีลอยู่ 25% โดยทั่วไปแล้วแฝดเหมือนที่ได้รับยีนผิดปกติที่เหมือนกันมานั้น จะเริ่มแสดงอาการและมีการดำเนินโรคไม่เหมือนกัน

การวินิจฉัย

การวินิจฉัยแยกโรค

90% ของการวินิจฉัยโรคฮันติงตันขึ้นกับอาการและประวัติครอบครัวซึ่งมีลักษณะเฉพาะ ยืนยันได้ด้วยการตรวจทางพันธุศาสตร์พบมีการขยายของลำดับนิวคลีโอไทด์ที่ซ้ำกันซึ่งเป็นสาเหตุของโรค ยังมีโรคอื่นๆ ที่เรียกว่าโรคซึ่งคล้ายโรคฮันติงตัน (HD-like disorder) โรคเหล่านี้มักถูกเรียกรวมๆ ว่า HDL หรือ HD-like ("คล้ายโรคฮันติงตัน") สาเหตุของ HDL ส่วนใหญ่นั้นยังไม่เป็นที่ทราบ บางโรคที่ทราบสาเหตุนั้นพบว่าเกิดจากการกลายพันธุ์ของ (HDL1) (HDL2) ยีน HTT ชนิดที่ถ่ายทอดแบบลักษณะด้อย (HDL3 พบในรายงานครอบครัวผู้ป่วยเพียงครอบครัวเดียว และยังไม่เป็นที่เข้าใจมากนัก) และยีนที่ถอดรหัสเป็น (HDL4/SCA17) โรคที่ถ่ายทอดทางออโตโซมลักษณะเด่นอื่นๆ ที่อาจถูกวินิจฉัยผิดไปเป็นโรคฮันติงตันได้เช่น (การฝ่อของเดนเตโตรูบราล-พาลลิโดลุยเซียน) และ (ความผิดปกติของเฟอร์ไรตินในระบบประสาท) นอกจากนี้ยังมีโรคที่ถ่ายทอดทางออโตโซมลักษณะด้อยอีกจำนวนหนึ่งที่อาจแสดงอาการคล้ายผู้ป่วยฮันติงตันที่ไม่ได้เกิดจากการถ่ายทอดในครอบครัว (sporadic case) เช่น (เม็ดเลือดแดงอะแคนโธซัยต์มากผิดปกติร่วมกับมีโคเรีย), (การเสื่อมของประสาทซึ่งสัมพันธ์กับแพนโทธีเนท ไคเนส) และ X-linked (กลุ่มอาการแม็คลีอ็อดซึ่งสัมพันธ์กับโครโมโซมเอกซ์)

การวินิจฉัยทางคลินิก

image
ภาพ MRI แนว ของสมองของผู้ป่วยโรคฮันติงตัน แสดงให้เห็นการฝ่อของส่วนหัวของคอเดทนิวเคลียส และโพรงสมองข้างขยายใหญ่ขึ้น รวมทั้งเปลือกสมองฝ่อทั่วๆ

และสามารถช่วยบอกได้ว่าผู้ป่วยเริ่มมีอาการของโรคแล้วหรือยังไม่มี อาการที่มักนำผู้ป่วยมาพบแพทย์มากที่สุดคือการเคลื่อนไหวผิดปกติของส่วนต่างๆ ของร่างกาย หากอาการเหล่านี้เป็นขึ้นทันทีทันใด เริ่มเป็นแบบไม่สัมพันธ์กับเหตุการณ์หรืออาการอื่นๆ จะเป็นการชี้ให้ควรสงสัยว่าต้องให้การวินิจฉัยผู้ป่วยเป็นโรคฮันติงตัน อาการทางการรับรู้หรือทางสภาพจิตมักไม่เป็นอาการแรกๆ ที่ทำให้นึกถึงโรคฮันติงตัน ส่วนใหญ่จะเป็นจะนึกถึงอาการเหล่านี้ว่าเป็นจากโรคฮันติงตันก็ต่อเมื่อเป็นการได้ประวัติย้อนหลังของผู้ป่วยโรคฮันติงตันที่วินิจฉัยได้จากสาเหตุอื่น หรืออาการเหล่านี้ปรากฏขึ้นหลังจากได้รับการวินิจฉัยเรียบร้อยแล้ว แพทย์สามารถวัดการดำเนินโรคออกมาเป็นตัวเลขได้โดยใช้ unified Huntington's disease rating scale (เกณฑ์การให้คะแนนโรคฮันติงตันแบบสากล) โดยคะแนนนี้คิดจากการประเมินผู้ป่วยทั่งด้านการสั่งการ พฤติกรรม การรับรู้ และความสามารถในการดำเนินชีวิตการถ่ายภาพรังสีทางการแพทย์เช่นซีทีสแกนหรือเอ็มอาร์ไออาจแสดงให้เห็นได้เพียงภาวะที่จะพบก็ต่อเมื่อโรคดำเนินไปมากแล้วเท่านั้น เช่น หรือ PET scan อาจแสดงให้เห็นการเปลี่ยนแปลงของการทำงานของสมองก่อนที่จะปรากฏอาการได้ แต่วิธีนี้ยังมีที่ใช้เฉพาะในการศึกษาวิจัย ยังไม่มีการนำมาใช้ทางคลินิก

อ้างอิง

  1. Lawrence, David M. (2009). Huntington's Disease (ภาษาอังกฤษ). Infobase Publishing. p. 21. ISBN .
  2. Dayalu P, Albin RL (February 2015). "Huntington disease: pathogenesis and treatment". Neurologic Clinics. 33 (1): 101–14. doi:10.1016/j.ncl.2014.09.003. PMID 25432725.
  3. Caron NS, Wright GE, Hayden MR (2020). Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Stephens K, Amemiya A (บ.ก.). "Huntington Disease". GeneReviews. PMID 20301482.
  4. Frank S (January 2014). "Treatment of Huntington's disease". Neurotherapeutics. 11 (1): 153–60. doi:10.1007/s13311-013-0244-z. PMC 3899480. PMID 24366610.
  5. "Huntington's Disease Information Page | National Institute of Neurological Disorders and Stroke". www.ninds.nih.gov. สืบค้นเมื่อ 14 December 2020.
  6. Durr A, Gargiulo M, Feingold J (November 2012). "The presymptomatic phase of Huntington disease". Revue Neurologique. 168 (11): 806–8. doi:10.1016/j.neurol.2012.07.003. PMID 22902173.
  7. Ferri, Fred F. (2010). Ferri's differential diagnosis : a practical guide to the differential diagnosis of symptoms, signs, and clinical disorders (2nd ed.). Philadelphia, PA: Elsevier/Mosby. p. Chapter H. ISBN .
  8. Walker FO (2007). "Huntington's disease". Lancet. 369 (9557): 218. doi:10.1016/S0140-6736(07)60111-1. PMID 17240289.
  9. "Huntington Disease". genereviews bookshelf. University of Washington. 2007-07-19. สืบค้นเมื่อ 2009-03-12.
  10. Kremer B (2002). "Clinical neurology of Huntington's disease". ใน Bates G, Harper P, and Jones L (บ.ก.). Huntington's Disease – Third Edition. Oxford: Oxford University Press. pp. 28–53. ISBN .{{}}: CS1 maint: multiple names: editors list ()
  11. Wagle, A C; Wagle SA; Marková IS; Berrios GE (2000). "Psychiatric Morbidity in Huntington's disease". Neurology, Psychiatry and Brain Research (8): 5–16.
  12. Walker FO (2007). "Huntington's disease". Lancet. 369 (9557): 219. doi:10.1016/S0140-6736(07)60111-1. PMID 17240289.
  13. Montoya A, Price BH, Menear M, Lepage M (2006). (PDF). J Psychiatry Neurosci. 31 (1): 21–9. PMC 1325063. PMID 16496032. คลังข้อมูลเก่าเก็บจากแหล่งเดิม (PDF)เมื่อ 2016-03-23. สืบค้นเมื่อ 2009-04-01.{{}}: CS1 maint: multiple names: authors list ()
  14. Aziz NA, van der Marck MA, Pijl H, Olde Rikkert MG, Bloem BR, Roos RA (2008). "Weight loss in neurodegenerative disorders". J. Neurol. 255 (12): 1872–80. doi:10.1007/s00415-009-0062-8. PMID 19165531.{{}}: CS1 maint: multiple names: authors list ()
  15. (PDF). Caregiver's Handbook for Advanced-Stage Huntington Disease. HD Society of Canada. 2007-04-11. คลังข้อมูลเก่าเก็บจากแหล่งเดิม (PDF)เมื่อ 2008-06-25. สืบค้นเมื่อ 2008-08-10.
  16. Gagnon JF, Petit D, Latreille V, Montplaisir J (2008). "Neurobiology of sleep disturbances in neurodegenerative disorders". Curr. Pharm. Des. 14 (32): 3430–45. doi:10.2174/138161208786549353. PMID 19075719.{{}}: CS1 maint: multiple names: authors list ()
  17. van Duijn E, Kingma EM, van der Mast RC (2007). "Psychopathology in verified Huntington's disease gene carriers". J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 19 (4): 441–8. doi:10.1176/appi.neuropsych.19.4.441. PMID 18070848.{{}}: CS1 maint: multiple names: authors list ()
  18. van der Burg JM, Björkqvist M, Brundin P (2009). "Beyond the brain: widespread pathology in Huntington's disease". Lancet Neurol. 8 (8): 765–74. doi:10.1016/S1474-4422(09)70178-4. PMID 19608102.{{}}: CS1 maint: multiple names: authors list ()
  19. Walker FO (2007). "Huntington's disease". Lancet. 369 (9557): 221. doi:10.1016/S0140-6736(07)60111-1. PMID 17240289.
  20. Walker FO (2007). "Huntington's disease". Lancet. 369 (9557): 220. doi:10.1016/S0140-6736(07)60111-1. PMID 17240289.
  21. Katsuno M, Banno H, Suzuki K; และคณะ (2008). . Curr. Mol. Med. 8 (3): 221–34. doi:10.2174/156652408784221298. PMID 18473821. คลังข้อมูลเก่าเก็บจากแหล่งเดิมเมื่อ 2009-02-13. สืบค้นเมื่อ 2009-04-01.{{}}: CS1 maint: multiple names: authors list ()
  22. Walker FO (2007). "Huntington's disease". Lancet. 369 (9557): 222. doi:10.1016/S0140-6736(07)60111-1. PMID 17240289.
  23. Nance MA, Myers RH (2001). "Juvenile onset Huntington's disease—clinical and research perspectives". Ment Retard Dev Disabil Res Rev. 7 (3): 153–7. doi:10.1002/mrdd.1022. PMID 11553930.
  24. Passarge, E (2001). Color Atlas of Genetics (2nd ed.). Thieme. p. 142. ISBN .
  25. Ridley RM, Frith CD, Crow TJ, Conneally PM (1988). "Anticipation in Huntington's disease is inherited through the male line but may originate in the female". Journal of Medical Genetics. 25 (9): 589–595. doi:10.1136/jmg.25.9.589. PMC 1051535. PMID 2972838.{{}}: CS1 maint: multiple names: authors list ()
  26. Semaka A, Creighton S, Warby S, Hayden MR (2006). "Predictive testing for Huntington disease: interpretation and significance of intermediate alleles". Clin. Genet. 70 (4): 283–94. doi:10.1111/j.1399-0004.2006.00668.x. PMID 16965319.{{}}: CS1 maint: multiple names: authors list ()
  27. Squitieri F, Gellera C, Cannella M; และคณะ (2003). "Homozygosity for CAG mutation in Huntington disease is associated with a more severe clinical course". Brain. 126 (Pt 4): 946–55. doi:10.1093/brain/awg077. PMID 12615650.{{}}: CS1 maint: multiple names: authors list ()
  28. Wexler NS, Young AB, Tanzi RE; และคณะ (1987). "Homozygotes for Huntington's disease". Nature. 326 (6109): 194–197. doi:10.1038/326194a0. PMID 2881213.{{}}: CS1 maint: multiple names: authors list ()
  29. Schneider SA, Walker RH, Bhatia KP (2007). "The Huntington's disease-like syndromes: what to consider in patients with a negative Huntington's disease gene test". Nat Clin Pract Neurol. 3 (9): 517–25. doi:10.1038/ncpneuro0606. PMID 17805246.{{}}: CS1 maint: multiple names: authors list ()
  30. Gaillard, Frank (1 May 2007). . Radiology picture of the day. www.radpod.org. คลังข้อมูลเก่าเก็บจากแหล่งเดิมเมื่อ 2007-10-22. สืบค้นเมื่อ 24 July 2009.
  31. Rao AK, Muratori L, Louis ED, Moskowitz CB, Marder KS (2009). "Clinical measurement of mobility and balance impairments in Huntington's disease: validity and responsiveness". Gait Posture. 29 (3): 433–6. doi:10.1016/j.gaitpost.2008.11.002. PMID 19111470. สืบค้นเมื่อ 2009-04-14.{{}}: CS1 maint: multiple names: authors list ()
  32. . UHDRS and Database. HSG. 2009-02-01. คลังข้อมูลเก่าเก็บจากแหล่งเดิมเมื่อ 2009-05-02. สืบค้นเมื่อ 2009-04-14.

แหล่งข้อมูลอื่น

image

บทความแพทยศาสตร์นี้ยังเป็น คุณสามารถช่วยวิกิพีเดียได้โดยการเพิ่มเติมข้อมูล

wikipedia, แบบไทย, วิกิพีเดีย, วิกิ หนังสือ, หนังสือ, ห้องสมุด, บทความ, อ่าน, ดาวน์โหลด, ฟรี, ดาวน์โหลดฟรี, mp3, วิดีโอ, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, รูปภาพ, เพลง, เพลง, หนัง, หนังสือ, เกม, เกม, มือถือ, โทรศัพท์, Android, iOS, Apple, โทรศัพท์โมบิล, Samsung, iPhone, Xiomi, Xiaomi, Redmi, Honor, Oppo, Nokia, Sonya, MI, PC, พีซี, web, เว็บ, คอมพิวเตอร์

orkhhntingtn xngkvs Huntington s disease chorea disorder epnorkhthangphnthukrrmorkhhnungthithaihekidkaresuxmkhxngrabbprasath sngphltxkarkhwbkhumkarprasanngankhxngklamenux thaihesuxmthxy aelanaipsuphawasmxngesuxmid swnihypraktxakarinchwngwyklangkhn epnorkhthiepnsaehtuthangphnthukrrmthiphbbxythisudkhxngphawakarekhluxnihwphidpktithieriykwa aelaphbinkhnechuxchatiyuorptawntkmakkwaexechiyhruxaexfrika ekidcakkarklayphnthuinyinyinhnunginsxngyininrangkay sungmikarthaythxdlksnaaebblksnaedn dngnnthayathkhxngphupwyorkhnimioxkasidrbthaythxdorkhnima 50 inbangkrnithithngbidaaelamardamiyinthiepnorkhkhnlahnunginsxngyin thayathcamioxkasepnorkh 75 aelahakmibidahruxmardamiyinthiepnorkhsxngyin thayathkcamioxkastidorkh 100 xakarthangkaykhxngorkhhntingtnxacerimpraktidtngaetwytharkipcnthungwychra aetswnihycapraktinchwngxayu 35 44 pi phupwypraman 6 erimmixakartngaetkxnxayu 21 pi odymiklumxakarklamenuxekrngaelaerimtnekhluxnihwlabak sungphupwyklumnixakarcathrudlngrwderwekuxbthukkhn orkhhntingtnthiaesdngxakarechnnieriykwaorkhhntingtnwyedk xngkvs juvenile hruxklamenuxekrngekhluxnihwlabak xngkvs akinetic rigid hruxchnidewsthfal xngkvs Westphal varient orkhhntingtn Huntington s disease chuxxunHuntington s chorea Saint Vitus dancephaphcakklxngculthrrsnaesdngihehn medium spiny neuron siehluxng sungmixinkhluchnbxdiinniwekhliys epnlksnabngbxkwakalngmikardaeninkhxngorkhxyu phaphnimikhwamkwang 360 imokhremtrsakhawichaNeurologyxakarProblems with mood mental abilities coordination jerky body movementsphawaaethrksxnPneumonia heart disease physical injury from falls suicidekartngtn30 50 pirayadaeninorkhrayayawsaehtuGenetic inherited or new mutation withiwinicchyGenetic testingorkhxunthikhlaykn lupus karrksaSupportive careyaphyakrnorkh15 20 picakkarwinicchykhwamchuk4 15 in 100 000 European descent karesiychiwit40 2019 yinhntingtinekbkhxmulthangphnthukrrmsahrbsrangoprtinchuxwahntingtin karklayphnthukhxngyinhnhingtinnithaihmikarsrangoprtinsungphidpktixxkma sungthaihekidkaresuxmlngxyangcha inbangbriewnkhxngsmxng klikkhxngkaresuxmthiekidcakkarsrangoprtinniyngimepnthiekhaicxyangsmburn pccubnmithisamarthphbkarklayphnthukhxngyinniidinthukrayakhxng rwmthungkxnerimmixakardwy thaihepnpraednthkethiyngthangcriythrrmwaphusngsyepnorkhnnkhwridrbkartrwchayinkxorkhemuxxayuethaircungcaehmaasm siththikhxngbidamardainkartrwchaorkhinbutr aelakarrksakhwamlbkhxngphltrwcnn mikarphthnaephuxthicaihkhxmulaelachwyehluxphuthitxngkartrwchaorkhni aelaklayepntnaebbinkarihkhapruksathangphnthukrrmsahrborkhthangphnthukrrmxun thimilksnakarthaythxdaebblksnaednechnediywkn xakarkhxngorkhinphupwyaetlakhnxacaetktangknidmak bangkhrngphupwyinkhrxbkhrwediywknkxacmixakaraetktangknxyangmakid aetphupwyswnihycamixakaraeylngeruxy xakaraerkerimodythwipcaepnxakarkhxngklamenuxesiykarprasannganaelaedinimmnkhng emuxorkhdaeninipxakarklamenuxesiykarprasannganaelakarekhluxnihwphidpkticaednchdkhun phrxm kbthimikrsuyesiykhwamsamarththangcitic stipyya aelaphvtikrrm rwmthngxacmixakarthangcitewchiddwy khwamsamarththangkaycakhxy esuxmlngcninthisudkarekhluxnihwngay kxacklayepneruxngyak khwamsamarththangciticxacesuxmlngcnekhasuphawasmxngesuxm xacekidphawaaethrksxntang echn pxdbwm orkhhwic xubtiehtucakkarphldtkhklm cnthaihxayukhysnlngxyuthipraman 20 pihlngerimmixakar pccubnorkhhntingtnyngimmiwithirksa phupwyrayathaykhxngorkhcaepntxngidrbkarduaelchwyehluxtlxdewla aetrayahlngerimmikarrksaihm thibrrethaxakarbangxyangkhxngorkhid mikarkxtngxngkhkrsahrbphupwyorkhhntingtnepnkhrngaerkinchwngkhristthswrrs 1960 aelaephimcanwnmakkhuneruxy sungxngkhkrehlanicanwnmakdaeninkarindankarihkhxmulaelasrangkhwamtuntwihkbsngkhm ihkhwamchwyehluxkbphupwyaelakhrxbkhrw aelasnbsnunkarsuksawicythiekiywkhxng mulnithiorkhthisubthxdthangphnthukrrm The epnklumsuksawicyklumhnungthiaetkyxdxxkmacakxngkhkrihkhwamchwyehluxthikxtngkhunepnxngkhkraerk idmibthbathinkarkhnhayinkxorkhin kh s 1993 sunghlngcakkarkhnphbniaelwkmikarkhnphbsakhy xxkmaxyangtxenuxngthuk 2 3 pi thaihxngkhkhwamruekiywkborkhhntingtnmikarphthnaxyangtxenuxng aenwthangkarsuksawicyinpccubnswnhnungennsuksahaklikthiaethcringkhxngkarekidorkh phthnathiehmaasmkbkarsuksawicy daeninkarwicyechingthdlxngthangkhlinikkhxngyathirksaxakarhruxchalxkardaeninorkh aelasuksawithikarrksaihm xyangechn odymiepahmayephuxsxmaesmkhwamesiyhaythiekidcakorkhnixakaraelaxakaraesdngswnihyphupwyorkhhntingtnmkerimmixakarinchwngxayu 35 44 pi aetksamartherimmixakaridinthukchwngxayutngaetwytharkipcnthungwychra inrayaaerk khxngorkhphupwyxacmikarepliynaeplngelknxythangdanbukhlikphaph stipyya aelathksathangkay swnihyxakarthimkidrbkarsngektepnxndbaerk khuxxakarthangkay enuxngcakxakarthangstipyyaaelathangciticmkimepnrunaerngmakcnepnthisngektidinrayaaerk khxngorkh emuxorkhdaeninipmakkhunphupwyorkhhntingtnekuxbthukkhncamixakarthangkaythikhlaykhlungkn aetxakaraerkerim chwngewlathierimmixakar khwamerwinkardaeninorkh aelaradbkhxngkhwambkphrxngindanstipyyaaelaciticnnaetktangknmakinphupwyaetlakhn xakaraerkerimthimilksnaechphaatwkhux karmikarekhluxnihwphidpktiaebbkratuk epnkhunodychbphlnimmisyyanetuxnlwnghnaaelakhwbkhumimid eriykwa xakaraerkerimkhxngokheriynixacepnephiyngkhwamrusukxyuimsukhthiimmilkksnaechphaaid xacepnkarekhluxnihwthiimmikhwamhmayphiessekidkhunepnchwngsn odyimidtngic xacepnkarthiimsamarthkhwbkhumkarekhluxnihwihaemnyaid hruxxacmi saccadic eye movement thichalng xakarphidpktikhxngrabbklamenuxniswnihyaelwcaphbekidkhunkxnxakarkhxngkhwamphidpktikhxngkarekhluxnihwthiehnidchdecnxun epnewlaxyangnxy 3 pi odyxakarthichdecnechnxakarklamenuxaekhngekrng karekhluxnihwbidngx hrux caphbidemuxorkhdaeninipmakkhun xakaraesdngehlaniekidcakkarthismxngswnthikhwbkhumkarekhluxnihwidrbkhwamesiyhay karthangankhxngrabbkhwbkhumkarekhluxnihwcakhxy cnthungthisudaelwkarekhluxnihwid thipkticatxngxyuphayitkarkhwbkhumkhxngcitic caidrbphlkrathbipthnghmd phlthimkphbtammakhuxxakarthrngtwlabak aesdngsihnaphidpkti ekhiywlabak klunlabak aela xakarkinlabakehlanimkthaihphupwyminahnkldaelamiphawakhadsarxahartamma xakarxunthiphbidechn orkhhntingtnchnidwyedkcamixakaraetktangxxkipodycamikardaeninorkhthierwkwamak xacmixakarokheriyephiyngaekhchwngsn hruximmiely aelaerimpraktxakarklamenuxaekhngekrngxyangrwderw orkhhntingtnchnidniyngxacphbxakarchkidbxyxikdwy khwamchukkhxngxakarthangcitaelaphvtikrrmkhxngphupwyhntingtntamrayngan krasbkrasay 38 73 irxarmn 34 76 witkkngwl 34 61 sumesra 33 69 yakhidyatha 10 52 citephth 3 11 radbstipyyacakhxy esuxmthxylng odyechphaakhwamsamarthdankarkhwbkhumthiichstipyya echn karwangaephn khwamyudhyunthangstipyya khwamkhidechingnamthrrm karthakhwamekhaicaelaptibtitamkdraebiyb karaesdngphvtikrrmthiehmaasm aelakarybyngphvtikrrmthiimehmaasm emuxorkhdaeninipmakkhuncaerimmikhwamesiyhaykhxngkhwamca mirayngankhxngradbkhwamesiyhaykhxngkhwamthrngcatngaetkarsuyesiykhwamcarayasnipcnthungkarsuyesiy rwmipthungsuyesiy episodic memory procedural memory khwamsamarthinkarthakickrrmtang aela pyhathangstipyyacakhxy epnmakkhun sudthayaelwxacepnthungphawasmxngesuxm aebbaephnkhxngkaresuxmechnnithukeriykwa subcortical dementia syndrome klumxakarsmxngesuxmcakitepluxksmxng ephuxaeykcakxakarthiekidcaksmxngesuxmcakepluxksmxngkhxngorkhxun echn orkhxlisemxr thimikarraynganidaek witkkngwl sumesra egocentric aela sungxakaryakhidyathanixacnaipsuxakaresphtidxun echn aelatidephssmphnth nxkcakniyngmiraynganthungkarimsamarthsngektwaxikfaykalngmikhwamrusukthanglbxyuxikdwykhwamchukkhxngxakarehlanimikhwamaetktangknmakrahwangkarsuksawicyaetlakhrng odyrwmaelwpramanwamikhwamchuktlxdchiwitkhxngxyuthi 33 76 sahrbphupwyhlaykhnaelabangkhrxbkhrwxakarthangcitehlaniepnhnunginxakarthisngphlmakthisud mkmiphltxkardaeninchiwitpracawn aelabxykhrngepnsaehtukhxngkarthithaihimsamarthxxkcakbanhruxsthanphyabalid nxkcakniphupwyyngmikhwamkhidkhatwtayaelakarlngmuxkrathakarkhatwtaymakkwakhnthwipxikdwy hntingtinthiphidpktiimidsngphltxsmxngxyangediywaetsngphltxrangkayswnxunsungxasykarthangankhxnghntingtindwy khwamphidpktithiphb echn hwicway impaired glucose tolerance nahnkld kradukphrun aelaphnthusastrmnusythukkhnmiyin HTT xyuepnpkti yinnithahnathisrangoprtin Htt swnhnungkhxngyinhnhingtinniepnbriewnthimikhuebsladbsaknepnchudsameriykwa sungmikhwamyawaetktangknipinaetlakhnaelaxacmikarepliynaeplngkhxngkhwamyawidemuxmikarthaythxdcakrunsurun emuxbriewnnikhxngyinmikhwamyawmakthungkhahnungcathaihkarsrangoprtinphidpktiip odysrangepnoprtinhntingtinthimikarklayphnthu mutant Huntingtin protein hrux mHtt sungepnoprtinthimikhunsmbtiaetktangkb Htt pkti thaihekidkarepliynaeplngthinaipsukarepnorkhhntingtn karklayphnthuthiekidkhuninorkhhntingtnnnmikarthaythxdaebblksnaednaelamiephenaethrnsekuxb 100 hmaykhwamwaemuxidrbyinkxorkhmaaelw camioxkasthiorkhcaaesdngxakarekuxb 100 odykarklayphnthukhxngyin HTT yinidyinhnunginsxngyin kthaihepnorkhidthngsin karthaythxdkhxngorkhhntingtnimekiywkhxngkbephs aetkhwamyawkhxngbriewnladbsainyinsungkhuntrngkbkhwamrunaerngkhxngorkhdwynnmikhwamsmphnthkbkaridrbyinthiepnorkhmacakfaybidahruxmarda lksnakarklayphnthu orkhhntingtnepnorkhhnungcakcanwnhlay orkh sungorkhinklumniekidcakkarthicanwnladbsachudsamkhxngkhuebsindiexnexmicanwnmakkwakhapkti yin HTT xyuinaekhnsnkhxng thi 4p16 3 sungmiladbkhxngsamtwsakn idaek kwanin CAG sungeriyngtxkneruxy epn CAGCAGCAG lksnanieriykwa trinucleotide repeat sung CAG epnrhsthicathukthxdrhsxxkmaepnkrdxamion dngnnladbsachudsamkhxng CAG cathukthxdrhsxxkmaepnsayosoprtinklutamintxkn eriykwa hruxsay polyQ dngnnbriewnthimikarsaknkhxngladbdiexnexnicungthukeriykwa PolyQ region briewn PolyQ tarangcaaenkcanwnladbsachudsamkhxngniwkhlioxithdaelaphlthiekidkhun canwnchudsa praephth lksnakhxngorkh lt 28 pkti imepnorkh28 35 panklang imepnorkh36 40 miephenaethrnsimthung 100 xacepnorkh gt 40 miephenaethrns 100 epnorkh khnpkticamiklutaminsaknin polyQ region imekin 36 chud sungcathaihmikarthxdrhsxxkmaepnoprtinhntingtinchnidpkti khux Htt xxkmaxyuinsyotphlassumephuxthahnathitxip aetthamisakntngaet 36 chudkhunipcathaihmikarsrangoprtinphidpktikhux mHtt sungthaihesllprasathhruxniwrxnesuxmerwphidpkti smxngaetlabriewnmiesllprasaththitxngichoprtinhntingtinechnnixyumaknxyimethakn thaihidrbphlkrathbcakkhwamphidpktikhxngkarsrangoprtinhntingtinimethakn odythwipaelwcanwnchudsakhxng CAG epnsingthisngphltxkarekidorkhhntingtninaengkhxngxayuthicaerimmixakar sungthuxwamiphl 60 khwamaeprprwnthinxkehnuxcaknikhunkbpccysingaewdlxmaelayinxun thisngphltxkardaeninorkhkhxngorkhhntingtn karmicanwnchud CAG sa 36 40 chudmkthaihekidorkhhntingtnthimiephenaethrnsimepn 100 aelaerimmixakarthixayumakkwachnidxun daeninorkhchakwachnidxun phupwybangrayerimmixakarchamakcnimmixakarxun praktihehnelykmi inkhnaediywknhakmicanwnchud CAG saeyxamak cathaihorkhhntingtnnnmiephenaethrns 100 aelaerimaesdngxakartngaetxayunxykwa 20 pi sungcaeriykwaorkhhntingtnchnidwyedk hruxchnid akinetic rigid hruxchnidewsthfal sungkhidepnpraman 7 khxngphahaorkhhntingtnthnghmd karthaythxd orkhhntingtnmikarthaythxdaebbxxotosmlksnaedn oxkasthithayathkhxngphupwycaidrbyinphidpktimixyu 50 karthaythxdimkhunkbephs aelacamiphupwyinthukrunkhxngkhrxbkhrw orkhhntingtnmikarthaythxdaebbxxotosmlksnaedn hmaykhwamwaphuthiidrbxllilkhxngyinhntingtinsungphidpkti mutant allele maephiyngyinediywcaksxngyinksamarthaesdngxakarkhxngorkhid aelaoxkasthiphuthimiyinphidpkticaaesdngxakarkhxngorkhkmisungekuxb 100 enuxngcakorkhhntingtnepnorkhthimiephenaethrnssungmak karthaythxdaebbxxotosmlksnaednnicathaihthayathkhxngphupwymioxkasidrbxllilthiphidpkticakphupwyip 50 sungoxkas 50 ni imekiywkhxngkbephs ladbsachudsamkhxng CAG thiyawekinkwa 28 chudcamikhwamimesthiyrrahwangkarthasakhxngsaydiexnex odyyingmicanwnchudsamakkyingmikhwamimesthiyrmak khwamimesthiyrnimkthaihekidkarephimkhunkhxngcanwnchudsacakrunsurun aethnthicamikarthaythxdcanwnchudsaodyimmikarepliynaeplng lksnaechnnithaihkhnrunthdipxacmicanwnchud CAG saimethakbrunphxaem dngnnphxaemthiimepnorkhaetmicanwnchudsaxyuinradbklang 28 35 chud hruxepnorkhaetxyuinradbthimiephenaethrnsimthung 100 36 40 chud xacmithayaththimicanwnchud CAG samakkwathirunphxaemmi cnidrbkarthaythxdorkhhntingtnthimiephenaethrnsepn 100 id karmicanwnchud CAG saephimkhuncakrunsurunechnnithaihorkhxacmikhwamrunaerngmakkhun echn erimmixakarerwkhun xakardaeniniprwderwmakkhun praktkarnechnnieriykwa genetic anticipation odykhwamimesthiyrkhxngladb CAG nicaphbinmakkwa dngnnxllilthiidrbkarthaythxdmacakaemcamikhwamyawiklekhiyngknmakkwaxllilthiidrbkarthaythxdmacakphx sungmioxkasthicamikarephimkhunkhxngcanwnchud CAG samakkwa swnkarekidkarklayphnthucnepnorkhhntingtnsunginkhnthiphxaemmiladb CAG saimekin 36 chudnnphbidnxymak phupwythimiyinphidpktithngsxngxllilnnmicanwnnxymak odyxacphbidinkhrxbkhrwkhnadihythimi kxnhnaniechuxknwaorkhhntingtnepnorkhephiyngorkhediywthikarmicanwnyinphidpktiepnsxngxllilnnimsngphltxxakaraelakardaeninorkh aetpccubnniphbaelwwakarmiyinphidpktisxngxllilnnsngphltxlksnaprakthruxfionithpaelakhwamerwkhxngkardaeninorkhdwy thayathkhxngphupwythimiyinphidpktithngsxngxllilnncatxngidrbyinphidpktimaxnhnungxyangaennxn dngnncamiorkhhntingtnxyangaennxn inkhnathithayathkhxngphxaemthiepnorkhhntingtnaebbmiyinphidpktihnungxllilthngkhunnmioxkasepnorkh 75 aelamioxkasimepnorkh 25 odymioxkasepnorkhhntingtnaebbmiyinphidpktithngsxngxillilxyu 25 odythwipaelwaefdehmuxnthiidrbyinphidpktithiehmuxnknmann caerimaesdngxakaraelamikardaeninorkhimehmuxnknkarwinicchykarwinicchyaeykorkh 90 khxngkarwinicchyorkhhntingtnkhunkbxakaraelaprawtikhrxbkhrwsungmilksnaechphaa yunyniddwykartrwcthangphnthusastrphbmikarkhyaykhxngladbniwkhlioxithdthisaknsungepnsaehtukhxngorkh yngmiorkhxun thieriykwaorkhsungkhlayorkhhntingtn HD like disorder orkhehlanimkthukeriykrwm wa HDL hrux HD like khlayorkhhntingtn saehtukhxng HDL swnihynnyngimepnthithrab bangorkhthithrabsaehtunnphbwaekidcakkarklayphnthukhxng HDL1 HDL2 yin HTT chnidthithaythxdaebblksnadxy HDL3 phbinrayngankhrxbkhrwphupwyephiyngkhrxbkhrwediyw aelayngimepnthiekhaicmaknk aelayinthithxdrhsepn HDL4 SCA17 orkhthithaythxdthangxxotosmlksnaednxun thixacthukwinicchyphidipepnorkhhntingtnidechn karfxkhxngednetotrubral phalliodluyesiyn aela khwamphidpktikhxngefxrirtininrabbprasath nxkcakniyngmiorkhthithaythxdthangxxotosmlksnadxyxikcanwnhnungthixacaesdngxakarkhlayphupwyhntingtnthiimidekidcakkarthaythxdinkhrxbkhrw sporadic case echn emdeluxdaedngxaaekhnothsytmakphidpktirwmkbmiokheriy karesuxmkhxngprasathsungsmphnthkbaephnoththienth ikhens aela X linked klumxakaraemkhlixxdsungsmphnthkbokhromosmexks karwinicchythangkhlinik phaph MRI aenw khxngsmxngkhxngphupwyorkhhntingtn aesdngihehnkarfxkhxngswnhwkhxngkhxedthniwekhliys aelaophrngsmxngkhangkhyayihykhun rwmthngepluxksmxngfxthw aelasamarthchwybxkidwaphupwyerimmixakarkhxngorkhaelwhruxyngimmi xakarthimknaphupwymaphbaephthymakthisudkhuxkarekhluxnihwphidpktikhxngswntang khxngrangkay hakxakarehlaniepnkhunthnthithnid erimepnaebbimsmphnthkbehtukarnhruxxakarxun caepnkarchiihkhwrsngsywatxngihkarwinicchyphupwyepnorkhhntingtn xakarthangkarrbruhruxthangsphaphcitmkimepnxakaraerk thithaihnukthungorkhhntingtn swnihycaepncanukthungxakarehlaniwaepncakorkhhntingtnktxemuxepnkaridprawtiyxnhlngkhxngphupwyorkhhntingtnthiwinicchyidcaksaehtuxun hruxxakarehlanipraktkhunhlngcakidrbkarwinicchyeriybrxyaelw aephthysamarthwdkardaeninorkhxxkmaepntwelkhidodyich unified Huntington s disease rating scale eknthkarihkhaaennorkhhntingtnaebbsakl odykhaaennnikhidcakkarpraeminphupwythngdankarsngkar phvtikrrm karrbru aelakhwamsamarthinkardaeninchiwitkarthayphaphrngsithangkaraephthyechnsithisaeknhruxexmxarixxacaesdngihehnidephiyngphawathicaphbktxemuxorkhdaeninipmakaelwethann echn hrux PET scan xacaesdngihehnkarepliynaeplngkhxngkarthangankhxngsmxngkxnthicapraktxakarid aetwithiniyngmithiichechphaainkarsuksawicy yngimmikarnamaichthangkhlinikxangxingLawrence David M 2009 Huntington s Disease phasaxngkvs Infobase Publishing p 21 ISBN 9780791095867 Dayalu P Albin RL February 2015 Huntington disease pathogenesis and treatment Neurologic Clinics 33 1 101 14 doi 10 1016 j ncl 2014 09 003 PMID 25432725 Caron NS Wright GE Hayden MR 2020 Adam MP Ardinger HH Pagon RA Wallace SE Bean LJ Stephens K Amemiya A b k Huntington Disease GeneReviews PMID 20301482 Frank S January 2014 Treatment of Huntington s disease Neurotherapeutics 11 1 153 60 doi 10 1007 s13311 013 0244 z PMC 3899480 PMID 24366610 Huntington s Disease Information Page National Institute of Neurological Disorders and Stroke www ninds nih gov subkhnemux 14 December 2020 Durr A Gargiulo M Feingold J November 2012 The presymptomatic phase of Huntington disease Revue Neurologique 168 11 806 8 doi 10 1016 j neurol 2012 07 003 PMID 22902173 Ferri Fred F 2010 Ferri s differential diagnosis a practical guide to the differential diagnosis of symptoms signs and clinical disorders 2nd ed Philadelphia PA Elsevier Mosby p Chapter H ISBN 978 0323076999 Walker FO 2007 Huntington s disease Lancet 369 9557 218 doi 10 1016 S0140 6736 07 60111 1 PMID 17240289 Huntington Disease genereviews bookshelf University of Washington 2007 07 19 subkhnemux 2009 03 12 Kremer B 2002 Clinical neurology of Huntington s disease in Bates G Harper P and Jones L b k Huntington s Disease Third Edition Oxford Oxford University Press pp 28 53 ISBN 0 19 851060 8 a href wiki E0 B9 81 E0 B8 A1 E0 B9 88 E0 B9 81 E0 B8 9A E0 B8 9A Cite book title aemaebb Cite book cite book a CS1 maint multiple names editors list Wagle A C Wagle SA Markova IS Berrios GE 2000 Psychiatric Morbidity in Huntington s disease Neurology Psychiatry and Brain Research 8 5 16 Walker FO 2007 Huntington s disease Lancet 369 9557 219 doi 10 1016 S0140 6736 07 60111 1 PMID 17240289 Montoya A Price BH Menear M Lepage M 2006 PDF J Psychiatry Neurosci 31 1 21 9 PMC 1325063 PMID 16496032 khlngkhxmulekaekbcakaehlngedim PDF emux 2016 03 23 subkhnemux 2009 04 01 a href wiki E0 B9 81 E0 B8 A1 E0 B9 88 E0 B9 81 E0 B8 9A E0 B8 9A Cite journal title aemaebb Cite journal cite journal a CS1 maint multiple names authors list lingk Aziz NA van der Marck MA Pijl H Olde Rikkert MG Bloem BR Roos RA 2008 Weight loss in neurodegenerative disorders J Neurol 255 12 1872 80 doi 10 1007 s00415 009 0062 8 PMID 19165531 a href wiki E0 B9 81 E0 B8 A1 E0 B9 88 E0 B9 81 E0 B8 9A E0 B8 9A Cite journal title aemaebb Cite journal cite journal a CS1 maint multiple names authors list lingk PDF Caregiver s Handbook for Advanced Stage Huntington Disease HD Society of Canada 2007 04 11 khlngkhxmulekaekbcakaehlngedim PDF emux 2008 06 25 subkhnemux 2008 08 10 Gagnon JF Petit D Latreille V Montplaisir J 2008 Neurobiology of sleep disturbances in neurodegenerative disorders Curr Pharm Des 14 32 3430 45 doi 10 2174 138161208786549353 PMID 19075719 a href wiki E0 B9 81 E0 B8 A1 E0 B9 88 E0 B9 81 E0 B8 9A E0 B8 9A Cite journal title aemaebb Cite journal cite journal a CS1 maint multiple names authors list lingk van Duijn E Kingma EM van der Mast RC 2007 Psychopathology in verified Huntington s disease gene carriers J Neuropsychiatry Clin Neurosci 19 4 441 8 doi 10 1176 appi neuropsych 19 4 441 PMID 18070848 a href wiki E0 B9 81 E0 B8 A1 E0 B9 88 E0 B9 81 E0 B8 9A E0 B8 9A Cite journal title aemaebb Cite journal cite journal a CS1 maint multiple names authors list lingk van der Burg JM Bjorkqvist M Brundin P 2009 Beyond the brain widespread pathology in Huntington s disease Lancet Neurol 8 8 765 74 doi 10 1016 S1474 4422 09 70178 4 PMID 19608102 a href wiki E0 B9 81 E0 B8 A1 E0 B9 88 E0 B9 81 E0 B8 9A E0 B8 9A Cite journal title aemaebb Cite journal cite journal a CS1 maint multiple names authors list lingk Walker FO 2007 Huntington s disease Lancet 369 9557 221 doi 10 1016 S0140 6736 07 60111 1 PMID 17240289 Walker FO 2007 Huntington s disease Lancet 369 9557 220 doi 10 1016 S0140 6736 07 60111 1 PMID 17240289 Katsuno M Banno H Suzuki K aelakhna 2008 Curr Mol Med 8 3 221 34 doi 10 2174 156652408784221298 PMID 18473821 khlngkhxmulekaekbcakaehlngedimemux 2009 02 13 subkhnemux 2009 04 01 a href wiki E0 B9 81 E0 B8 A1 E0 B9 88 E0 B9 81 E0 B8 9A E0 B8 9A Cite journal title aemaebb Cite journal cite journal a CS1 maint multiple names authors list lingk Walker FO 2007 Huntington s disease Lancet 369 9557 222 doi 10 1016 S0140 6736 07 60111 1 PMID 17240289 Nance MA Myers RH 2001 Juvenile onset Huntington s disease clinical and research perspectives Ment Retard Dev Disabil Res Rev 7 3 153 7 doi 10 1002 mrdd 1022 PMID 11553930 Passarge E 2001 Color Atlas of Genetics 2nd ed Thieme p 142 ISBN 0 86577 958 9 Ridley RM Frith CD Crow TJ Conneally PM 1988 Anticipation in Huntington s disease is inherited through the male line but may originate in the female Journal of Medical Genetics 25 9 589 595 doi 10 1136 jmg 25 9 589 PMC 1051535 PMID 2972838 a href wiki E0 B9 81 E0 B8 A1 E0 B9 88 E0 B9 81 E0 B8 9A E0 B8 9A Cite journal title aemaebb Cite journal cite journal a CS1 maint multiple names authors list lingk Semaka A Creighton S Warby S Hayden MR 2006 Predictive testing for Huntington disease interpretation and significance of intermediate alleles Clin Genet 70 4 283 94 doi 10 1111 j 1399 0004 2006 00668 x PMID 16965319 a href wiki E0 B9 81 E0 B8 A1 E0 B9 88 E0 B9 81 E0 B8 9A E0 B8 9A Cite journal title aemaebb Cite journal cite journal a CS1 maint multiple names authors list lingk Squitieri F Gellera C Cannella M aelakhna 2003 Homozygosity for CAG mutation in Huntington disease is associated with a more severe clinical course Brain 126 Pt 4 946 55 doi 10 1093 brain awg077 PMID 12615650 a href wiki E0 B9 81 E0 B8 A1 E0 B9 88 E0 B9 81 E0 B8 9A E0 B8 9A Cite journal title aemaebb Cite journal cite journal a CS1 maint multiple names authors list lingk Wexler NS Young AB Tanzi RE aelakhna 1987 Homozygotes for Huntington s disease Nature 326 6109 194 197 doi 10 1038 326194a0 PMID 2881213 a href wiki E0 B9 81 E0 B8 A1 E0 B9 88 E0 B9 81 E0 B8 9A E0 B8 9A Cite journal title aemaebb Cite journal cite journal a CS1 maint multiple names authors list lingk Schneider SA Walker RH Bhatia KP 2007 The Huntington s disease like syndromes what to consider in patients with a negative Huntington s disease gene test Nat Clin Pract Neurol 3 9 517 25 doi 10 1038 ncpneuro0606 PMID 17805246 a href wiki E0 B9 81 E0 B8 A1 E0 B9 88 E0 B9 81 E0 B8 9A E0 B8 9A Cite journal title aemaebb Cite journal cite journal a CS1 maint multiple names authors list lingk Gaillard Frank 1 May 2007 Radiology picture of the day www radpod org khlngkhxmulekaekbcakaehlngedimemux 2007 10 22 subkhnemux 24 July 2009 Rao AK Muratori L Louis ED Moskowitz CB Marder KS 2009 Clinical measurement of mobility and balance impairments in Huntington s disease validity and responsiveness Gait Posture 29 3 433 6 doi 10 1016 j gaitpost 2008 11 002 PMID 19111470 subkhnemux 2009 04 14 a href wiki E0 B9 81 E0 B8 A1 E0 B9 88 E0 B9 81 E0 B8 9A E0 B8 9A Cite journal title aemaebb Cite journal cite journal a CS1 maint multiple names authors list lingk UHDRS and Database HSG 2009 02 01 khlngkhxmulekaekbcakaehlngedimemux 2009 05 02 subkhnemux 2009 04 14 aehlngkhxmulxunbthkhwamaephthysastrniyngepnokhrng khunsamarthchwywikiphiediyidodykarephimetimkhxmuldkhk

วันที่เผยแพร่: มิถุนายน 26, 2024, 12:44 pm
อ่านมากที่สุด
  • พฤศจิกายน 15, 2024

    Mimizuka

  • ตุลาคม 26, 2024

    Mihai Eminescu

  • สิงหาคม 09, 2024

    Michael (archangel)

  • ตุลาคม 10, 2024

    Miaoli County

  • กันยายน 07, 2024

    Merkit

รายวัน

  • สารานุกรม

  • วิกิพีเดียภาษาไทย

  • รายพระนามพระมหากษัตริย์และจักรพรรดิฝรั่งเศส

  • การปฏิวัติฝรั่งเศส

  • จักรวรรดิฝรั่งเศสที่ 1

  • พระเจ้าหลุยส์ที่ 17 แห่งฝรั่งเศส

  • แคลเซียมออกซาเลต

  • สวนสัตว์เปิดเขาเขียว

  • รพินทรนาถ ฐากุร

  • พ.ศ. 2525

NiNa.Az - สตูดิโอ

  • วิกิพีเดีย

การลงทะเบียนจดหมายข่าว

โดยการสมัครรับรายชื่อผู้รับจดหมายของเราคุณจะได้รับข่าวสารล่าสุดจากเราเสมอ
ได้รับการติดต่อ
ติดต่อเรา
DMCA Sitemap Feeds
© 2019 nina.az - สงวนลิขสิทธิ์.
ลิขสิทธิ์: Dadaş Mammedov
สูงสุด