เอ็น-ไนโตรโซไดเมทิลามีน

เอ็น-ไนโตรโซไดเมทิลามีน (N-Nitrosodimethylamine; NDMA) หรือที่เรียกว่า ไดเมทิลไนโตรซามีน (dimethylnitrosamine; DMN) เป็นสารประกอบอินทรีย์ที่มีสูตรทั่วไป (CH₃)₂NNO เป็นหนึ่งในสารพื้นฐานที่สุดในกลุ่มขนาดใหญ่ของสารประกอบ เอ็น-ไนโตรซามีน ลักษณะเป็นน้ำมันสีเหลืองซึ่งระเหยง่าย เอ็นดีเอ็มเอได้รับความสนใจอย่างกว้างขวางจากการเป็นพิษต่อตับสูงและเป็นสารก่อมะเร็งในสัตว์ทดลอง

N-Nitrosodimethylamine

ชื่อ
N,N-Dimethylnitrous amide
เลขทะเบียน
เลขทะเบียน CAS	62-75-9^Y
3D model ()	รูปภาพแบบโต้ตอบ
	CHEBI:35807^N
	ChEMBL117311^N
เคมสไปเดอร์	5894^N
	100.000.500
	200-549-8
	C14704^N
MeSH	Dimethylnitrosamine
ผับเคม CID	6124
	IQ0525000
	M43H21IO8R^Y
UN number	3382
(EPA)	DTXSID7021029
InChI=1S/C2H6N2O/c1-4(2)3-5/h1-2H3^N Key: UMFJAHHVKNCGLG-UHFFFAOYSA-N^N
CN(C)N=O
คุณสมบัติ
สูตรเคมี	C2H6N2O
มวลโมเลกุล	74.083 g·mol^−1
ลักษณะทางกายภาพ	น้ำมันสีเหลือง
กลิ่น	จาง, ลักษณะเฉพาะ
ความหนาแน่น	1.005 กรัม/มิลลิลิตร
จุดเดือด	153.1 องศาเซลเซียส; 307.5 องศาฟาเรนไฮต์; 426.2 เคลวิน
ละลายในน้ำ	290 มิลลิกรัม/มิลลิลิตร (ที่ 20 °C)
	−0.496
ความดันไอ	700 Pa (ที่ 20 °C)
ดัชนีหักเหแสง (nD)	1.437
อุณหเคมี
(ΔcH^⦵298)	1.65 MJ/mol
ความอันตราย
อาชีวอนามัยและความปลอดภัย (OHS/OSH):
อันตรายหลัก	สารก่อมะเร็ง, เป็นพิษร้ายแรง
:
	อันตราย
	H301, H330, H350, H372, H411
	P260, P273, P284, P301+P310, P310
NFPA 704 (fire diamond)	4) (2) (0)
	61.0 องศาเซลเซียส (141.8 องศาฟาเรนไฮต์; 334.1 เคลวิน)
ปริมาณหรือความเข้มข้น (LD, LC):
LD50 ()	37.0 มิลลิกรัม/กิโลกรัม (ทางปาก, หนูทดลอง)
(US health exposure limits):
(Permissible)	OSHA-Regulated Carcinogen
(Recommended)	Ca
(Immediate danger)	Ca [N.D.]
สารประกอบอื่นที่เกี่ยวข้องกัน
สารประกอบที่เกี่ยวข้อง
หากมิได้ระบุเป็นอื่น ข้อมูลข้างต้นนี้คือข้อมูลสาร ณ ภาวะมาตรฐานที่ 25 °C, 100 kPa อ้างอิงกล่องข้อมูล

อุบัติการณ์

น้ำดื่ม

สิ่งที่มากกว่าข้อกังวลทั่วไปคือ เอ็นดีเอ็มเอถูกผลิตขึ้นได้โดยการบำบัดน้ำด้วยกระบวนการเติมคลอรีนหรือด้วยสารฆ่าเชื้อ คำถามคือปริมาณที่เกิดขึ้น ในรัฐแคลิฟอร์เนีย ประเทศสหรัฐ ระดับที่อนุญาตคือ 10 นาโนกรัม/ลิตร ส่วนรัฐออนแทรีโอ ประเทศแคนาดา กำหนดมาตรฐานไว้ที่ 9 นาโนกรัม/ลิตร ปัญหาอาจเกิดมากขึ้นสำหรับน้ำรีไซเคิลที่มีสาร นอกจากนี้เอ็นดีเอ็มเอสามารถก่อตัวหรือถูกกรองระหว่างการบำบัดน้ำโดยใช้เรซิน

การปนเปื้อนเอ็นดีเอ็มเอในน้ำดื่มเป็นเรื่องที่น่ากังวลเป็นพิเศษ จากความเข้มข้นเพียงเล็กน้อยแต่เป็นอันตราย ความยากลำบากในการตรวจจับที่ระดับความเข้มข้นนี้ และความยากลำบากในการกำจัดออกจากน้ำดื่ม ซึ่งไม่สามารถกำจัดออกโดยใช้ถ่านกัมมันต์และปนเปื้อนในดินได้ง่าย

ระดับความเข้มของรังสีเหนือม่วงที่ค่อนข้างสูงในช่วงความยาวคลื่น 200 ถึง 260 นาโนเมตรสามารถทำลายพันธะ N–N ดังนั้นจึงอาจนำมาใช้เพื่อลดระดับของเอ็นดีเอ็มเอได้ นอกจากนี้การกรองระบบสามารถกำจัดเอ็นดีเอ็มเอได้ประมาณร้อยละ 50

เนื้อสัตว์แปรรูปประเภทเนื้อหมัก

พบเอ็นดีเอ็มเอในระดับต่ำในอาหารบริโภคของมนุษย์จำนวนมาก รวมทั้งเนื้อสัตว์ที่ (cured meat) ปลา และเบียร์ เช่นเดียวกับการใช้ผลิตภัณฑ์ยาสูบและการสูดดมควันบุหรี่

เชื้อเพลิงจรวด

(UDMH) ซึ่งเป็น เป็นสารตั้งต้นที่มีประสิทธิภาพสูงสำหรับเอ็นดีเอ็มเอ

(CH₃)₂NNH₂ + 2O → (CH₃)₂NNO + H₂O

น้ำบาดาลใกล้จุดปล่อยจรวดมักพบมีปริมาณเอ็นดีเอ็มเอในระดับสูง

การควบคุม

สหรัฐ

สำนักงานปกป้องสิ่งแวดล้อมสหรัฐ (EPA) ระบุว่าความเข้มข้นสูงสุดที่ยอมรับได้ของเอ็นดีเอ็มเอในน้ำดื่มคือ 7 นาโนกรัม/ลิตร ณ เดือนกรกฎาคม พ.ศ. 2563 อีพีเอไม่ได้กำหนดระดับสารปนเปื้อนสูงสุดตามกฎระเบียบ (MCL) สำหรับน้ำดื่ม

เอ็นดีเอ็มเอในปริมาณสูง "มีพิษต่อตับซึ่งมีศักยภาพที่อาจทำให้เกิด" ในหนูทดลอง มีการรายงานผลที่ชัดเจนในการเหนี่ยวนำเนื้องอกของตับในหนูทดลองหลังจากได้รับเอ็นดีเอ็มเอในปริมาณต่ำเป็นเวลานาน ผลกระทบที่เป็นพิษต่อมนุษย์นั้นอนุมานได้จากการทดลองกับสัตว์ แต่ยังไม่มีผลการทดลองที่เป็นที่ยอมรับ

เอ็นดีเอ็มเอถูกจัดประเภทเป็นสารอันตรายอย่างยิ่งในสหรัฐ ตามที่กำหนดไว้ในมาตรา 302 ของ [en] (42 U.S.C. 11002) และอยู่ภายใต้ข้อกำหนดการรายงานที่เข้มงวดโดยโรงงานที่ผลิต จัดเก็บ หรือใช้ในปริมาณมาก

สหภาพยุโรป

ในเดือนกรกฎาคม พ.ศ. 2563 (CHMP) ของ (EMA) ได้ออกความเห็นที่ต้องการกำหนดให้บริษัทต่าง ๆ ดำเนินมาตรการเพื่อจำกัดการมีอยู่ของสารกลุ่มไนโตรซามีนในยาของมนุษย์ให้มากที่สุดและเพื่อรับรองระดับของสิ่งเจือปนเหล่านี้จะไม่เกินขีดจำกัดที่กำหนดไว้จัดอยู่ในประเภทที่น่าจะเป็นสารก่อมะเร็งในมนุษย์ ขีดจำกัดของไนโตรซามีนในยาถูกกำหนดโดยใช้มาตรฐานที่ตกลงกันในระดับสากล (ICH M7(R1)) โดยพิจารณาจากการสัมผัสตลอดชีวิต โดยทั่วไปผู้คนไม่ควรมีความเสี่ยงตลอดชีวิตของโรคมะเร็งที่เกิน 1 ใน 100,000 จากไนโตรซามีนในยาที่ใช้

หน่วยงานกำกับดูแลของสหภาพยุโรปเริ่มตระหนักถึงไนโตรซามีนในยาในช่วงกลางปี ​​พ.ศ. 2561 และดำเนินการด้านกฎระเบียบ รวมถึงการเรียกคืนยาและการหยุดการใช้สารออกฤทธิ์จากผู้ผลิตบางราย ต่อมาการตรวจสอบของคณะกรรมการซีเอชเอ็มพี ของยารักษาความดันโลหิตสูงกลุ่มมีชื่อสามัญลงท้ายว่า "-ซาร์แทน" (-sartan) ในปี พ.ศ. 2562 นำไปสู่ข้อกำหนดใหม่สำหรับการผลิตยากลุ่มซาร์แทน ในขณะที่การทบทวนยาแรนิทิดีนในปี พ.ศ. 2563 แนะนำให้ระงับการใช้ยาแรนิทิดีนทั่วทั้งสหภาพยุโรป

เคมี

จากการศึกษาด้วยโมเลกุลแกน C₂N₂O ของเอ็นดีเอ็มเอเป็นแบบระนาบ ไนโตรเจนอะตอมกลางจับกับสองกลุ่มและกลุ่ม NO โดยมีมุมพันธะ 120° ความยาวพันธะ N-N และ N-O คือ 1.32 และ 1.26 อังสตรอมตามลำดับ

เอ็นดีเอ็มเอก่อรูปจากสารประกอบที่มีไดเมทิลามีนหลายชนิด เช่น การของไดเมทิลฟอร์มาไมด์ ไดเมทิลลามีนไวต่อการเกิดออกซิเดชันต่อ ซึ่งจะออกซิไดซ์ในอากาศเป็นเอ็นดีเอ็มเอ

ในห้องปฏิบัติการเอ็นดีเอ็มเอสามารถสังเคราะห์ได้โดยปฏิกิริยาของกับไดเมทิลามีน

HONO + (CH₃)₂NH → (CH₃)₂NNO + H₂O

กลไกการก่อมะเร็งเกี่ยวข้องกับขั้นตอนการกระตุ้นการเผาผลาญซึ่งส่งผลให้เกิดซึ่งเป็น

การกระตุ้นการเผาผลาญของเอ็นดีเอ็มเอมีความเกี่ยวข้องกับสาเหตุของมะเร็ง

การใช้เป็นยาพิษ

มีหลายเหตุการณ์ที่เอ็นดีเอ็มเอถูกใช้โดยเจตนาเพื่อวางยาพิษบุคคลอื่นซึ่งได้รับความสนใจจากสื่อมวลชน ในปี พ.ศ. 2521 ครูในเมืองอุล์ม ประเทศเยอรมนีตะวันตก ถูกตัดสินจำคุกตลอดชีวิตในข้อหาพยายามฆ่าภรรยาของเขาโดยวางยาพิษโดยใส่เอ็นดีเอ็มเอลงในแยมและป้อนให้เธอ ทั้งภรรยาและครูเสียชีวิตในเวลาต่อมาด้วยภาวะตับวาย

ในปี พ.ศ. 2521 สตีเวน รอย ฮาร์เปอร์ได้ฉีดเอ็นดีเอ็มเอลงในขวดน้ำมะนาวที่บ้านของครอบครัวจอห์นสันในเมืองโอมาฮา รัฐเนแบรสกา เหตุการณ์ดังกล่าวส่งผลให้ดูแอน จอห์นสัน อายุ 30 ปีและแชด เชลตัน อายุ 11 เดือนเสียชีวิต ฮาร์เปอร์ถูกตัดสินประหารชีวิตจากอาชญากรรมของเขา แต่เขาได้ฆ่าตัวตายในคุกก่อนที่จะถูกประหาร

ใน [en]ในปี พ.ศ. 2556 หวง หยาง (黄洋) นักศึกษาแพทย์ระดับบัณฑิตศึกษาที่ในนครเซี่ยงไฮ้ ประเทศจีน ตกเป็นเหยื่อของการวางยาพิษ ซึ่งหวงถูกวางยาโดยหลิน เซินฮ่าว (林森浩) เพื่อนร่วมห้องของเขา ซึ่งได้ใส่เอ็นดีเอ็มเอลงในเครื่องทำน้ำเย็นในห้องพักของพวกเขา หลินอ้างว่าเขาแค่ต้องการทำเป็นเรื่องตลกของวันเมษาหน้าโง่เท่านั้น เขาได้รับโทษประหารชีวิตและถูกประหารในปี พ.ศ. 2558

ในปี พ.ศ. 2561 เอ็นดีเอ็มเอถูกนำมาใช้ในการพยายามวางยาพิษที่ในเมืองคิงส์ตัน รัฐออนแทรีโอ ประเทศแคนาดา

การปนเปื้อนของยา

ในปี พ.ศ. 2561 และอีกครั้งในปี 2562 มีการเรียกเก็บยาของหลายบริษัทเนื่องจากการปนเปื้อนด้วยเอ็นดีเอ็มเอ ในปี พ.ศ. 2562 มีการเรียกเก็บยาแรนิทิดีนทั่วโลกเนื่องจากการปนเปื้อนเอ็นดีเอ็มเอ ในเดือนธันวาคม พ.ศ. 2562 องค์การอาหารและยาสหรัฐ (FDA) ได้เริ่มทดสอบตัวอย่างยารักษาโรคเบาหวาน เมตฟอร์มินสำหรับการปนเปื้อนเอ็นดีเอ็มเอ การประกาศของเอฟดีเอเกิดขึ้นหลังจากการเรียกคืนเมตฟอร์มินสามรุ่นในประเทศสิงคโปร์ และคำขอของให้ผู้ผลิตยาทำการทดสอบหาเอ็นดีเอ็มเอ

ในเดือนกันยายน พ.ศ. 2562 มีการพบเอ็นดีเอ็มเอในผลิตภัณฑ์ยาแรนิทิดีนจากผู้ผลิตหลายราย ส่งผลให้มีการเรียกเก็บคืน ในเดือนเมษายน พ.ศ. 2563 แรนิทิดีนถูกถอนออกจากตลาดในสหรัฐ ถูกระงับการจำหน่ายในสหภาพยุโรปและออสเตรเลียเนื่องจากความกังวลเกี่ยวกับเอ็นดีเอ็มเอ

ในเดือนสิงหาคม พ.ศ. 2564 มีการเรียกคืนยาประเภท 2 ตาม (Controlled Substances Act) สำหรับเมตฟอร์มินไฮโดรคลอไรด์ 500 มิลลิกรัม/5 มิลลิลิตร (สารละลายสำหรับรับประทาน) ของบริษัท Rosemont Pharmaceuticals ซึ่งวางจำหน่ายครั้งแรกในเดือนธันวาคม พ.ศ. 2563 เนื่องจากมีการระบุระดับของเอ็นดีเอ็มเอที่สูงกว่าที่ยอมรับได้

ผลกระทบต่อระบบทางชีวภาพ

มีการศึกษาพบว่าเอ็นดีเอ็มเอรบกวนกระบวนการสังเคราะห์อาร์จินีน การดูแลรักษาจีโนมในไมโตคอนเดรีย และการซ่อมแซมความเสียหายของดีเอ็นเอในยีสต์

อ้างอิง

1. NIOSH Pocket Guide to Chemical Hazards. "#0461". (NIOSH).
2. Tricker, A.R.; Preussmann, R. (1991). "Carcinogenic N-nitrosamines in the Diet: Occurrence, Formation, Mechanisms and Carcinogenic Potential". Mutation Research/Genetic Toxicology. 259 (3–4): 277–289. doi:10.1016/0165-1218(91)90123-4. PMID 2017213.
3. David L. Sedlak; Rula A. Deeb; และคณะ (มกราคม–กุมภาพันธ์ 2005). "Sources and Fate of Nitrosodimethylamine and Its Precursors in Municipal Wastewater Treatment Plants". Water Environment Research: Emerging Micropollutants in Treatment Systems. 77 (1): 32–39. doi:10.2175/106143005X41591. JSTOR 25045835. PMID 15765933. S2CID 9690388.
4. Najm, I.; Trussell, R. R. (2001). "NDMA Formation in Water and Wastewater". Journal American Water Works Association. 93 (2): 92–99. doi:10.1002/j.1551-8833.2001.tb09129.x. ISSN 0003-150X. S2CID 93202942.
5. Mitch, W. A.; Sharp, J. O.; และคณะ (2003). "N-Nitrosodimethylamine (NDMA) as a Drinking Water Contaminant: A Review". Environmental Engineering Science. 20 (5): 389–404.  10.1.1.184.204. doi:10.1089/109287503768335896.
6. Hecht, Stephen S. (1998). "Biochemistry, Biology, and Carcinogenicity of Tobacco-Specific N-Nitrosamines†". Chemical Research in Toxicology. 11 (6): 559–603. doi:10.1021/tx980005y. PMID 9625726.
7. Andrzejewski, P.; Kasprzyk-Hordern, B.; Nawrocki, J. (2005). "The hazard of N-nitrosodimethylamine (NDMA) formation during water disinfection with strong oxidants". Desalination. 176 (1–3): 37–45. doi:10.1016/j.desal.2004.11.009.
8. George, J.; Rao, K. R.; Stern, R.; Chandrakasan, G. (2001). "Dimethylnitrosamine-induced liver injury in rats: the early deposition of collagen". Toxicology. 156 (2–3): 129–138. doi:10.1016/S0300-483X(00)00352-8. PMID 11164615.
9. Peto, R.; Gray, R.; Brantom, P.; Grasso, P. (1991). "Dose and Time Relationships for Tumor Induction in the Liver and Esophagus of 4080 Inbred Rats by Chronic Ingestion of N-Nitrosodiethylamine or N-Nitrosodimethylamine" (PDF). Cancer Research. 51 (23 Part 2): 6452–6469. PMID 1933907.
10. (PDF) (July 1, 2008 ed.). . คลังข้อมูลเก่าเก็บจากแหล่งเดิม (PDF)เมื่อ 25 กุมภาพันธ์ 2012. สืบค้นเมื่อ 29 ตุลาคม 2011.
11. "EMA finalises opinion on presence of nitrosamines in medicines". (EMA) (Press release). 9 กรกฎาคม 2020. สืบค้นเมื่อ 11 กรกฎาคม 2020. Text was copied from this source which is © European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
12. "Nitrosamine impurities". (EMA). สืบค้นเมื่อ 11 กรกฎาคม 2020. Text was copied from this source which is © European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
13. Krebs, Bernt; Mandt, Jürgen (1975). "Kristallstruktur des N-Nitrosodimethylamins". Chemische Berichte (ภาษาเยอรมัน). 108 (4): 1130–1137. doi:10.1002/cber.19751080419.
14. Mitch, William A.; Sedlak, David L. (2002). "Formation of N-Nitrosodimethylamine (NDMA) from Dimethylamine during Chlorination". Environmental Science & Technology. 36 (4): 588–595. Bibcode:2002EnST...36..588M. doi:10.1021/es010684q. PMID 11878371.
15. "Ein teuflischer Plan: Tod aus dem Marmeladeglas" (ภาษาเยอรมัน).
16. Karsten Strey (1 มีนาคม 2015). Die Welt der Gifte (ภาษาเยอรมัน) (2 ed.). Lehmanns Media. p. 193. ISBN .
17. Roueché, Berton (25 มกราคม 1982). "The Prognosis for this Patient is Horrible". . pp. 57–71. สืบค้นเมื่อ 2 กรกฎาคม 2021.
18. . คลังข้อมูลเก่าเก็บจากแหล่งเดิมเมื่อ 9 มกราคม 2014. สืบค้นเมื่อ 30 เมษายน 2013.
19. "Man admits poisoning fellow researcher in Kingston". The Kingston Whig Standard. 1 ธันวาคม 1969. สืบค้นเมื่อ 2 กรกฎาคม 2021.
20. "FDA Updates and Press Announcements on Angiotensin II Receptor Blocker (ARB) Recalls (Valsartan, Losartan, and Irbesartan)". U.S. (FDA). 7 พฤศจิกายน 2019. สืบค้นเมื่อ 15 พฤศจิกายน 2019.
21. "EMA reviewing medicines containing valsartan from Zhejiang Huahai following detection of an impurity: some being recalled across the EU". (EMA) (Press release). 17 กันยายน 2018. สืบค้นเมื่อ 3 ธันวาคม 2019. Text was copied from this source which is © European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
22. BBC Staff (29 กันยายน 2019). "Sale of heartburn drug suspended over cancer fears". BBC News (ภาษาอังกฤษแบบบริติช). สืบค้นเมื่อ 3 ธันวาคม 2019.
23. "FDA Updates and Press Announcements on NDMA in Metformin". U.S. (FDA). 2 กรกฎาคม 2020. สืบค้นเมื่อ 11 กรกฎาคม 2020.
24. Lauerman, John (4 ธันวาคม 2019). "Diabetes Drugs Latest to Be Targeted for Carcinogen Scrutiny". Bloomberg Business. สืบค้นเมื่อ 5 มกราคม 2020.
25. Koenig, D. (6 ธันวาคม 2019). "FDA Investigating Metformin for Possible Carcinogen". Medscape. สืบค้นเมื่อ 14 ธันวาคม 2019.
26. "Health Canada assessing NDMA in ranitidine". . 13 กันยายน 2019. จากแหล่งเดิมเมื่อ 26 กันยายน 2019. สืบค้นเมื่อ 26 กันยายน 2019.
27. "Questions and Answers: NDMA impurities in ranitidine (commonly known as Zantac)". U.S. (FDA). 11 ตุลาคม 2019. จากแหล่งเดิมเมื่อ 24 ตุลาคม 2019. สืบค้นเมื่อ 23 ตุลาคม 2019. บทความนี้รวมเอาเนื้อความจากแหล่งอ้างอิงนี้ ซึ่งเป็นสาธารณสมบัติ
28. "EMA to review ranitidine medicines following detection of NDMA". (EMA) (Press release). 13 September 2019. สืบค้นเมื่อ 19 September 2019. Text was copied from this source which is © European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
29. "FDA Requests Removal of All Ranitidine Products (Zantac) from the Market". (Press release). 1 เมษายน 2020. สืบค้นเมื่อ 1 เมษายน 2020. บทความนี้รวมเอาเนื้อความจากแหล่งอ้างอิงนี้ ซึ่งเป็นสาธารณสมบัติ
30. "Suspension of ranitidine medicines in the EU". (EMA) (Press release). 30 เมษายน 2020. สืบค้นเมื่อ 2 มิถุนายน 2020. Text was copied from this source which is © European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
31. . Therapeutic Goods Administration (TGA). 2 เมษายน 2020. คลังข้อมูลเก่าเก็บจากแหล่งเดิมเมื่อ 29 สิงหาคม 2021. สืบค้นเมื่อ 19 กรกฎาคม 2020.
32. "Class 2 Medicines Recall: Rosemont Pharmaceuticals Limited, Metformin Hydrochloride 500mg/5ml Oral Solution, PL 00427/0139, EL (21)A/20". GOV.UK (ภาษาอังกฤษ). สืบค้นเมื่อ 27 สิงหาคม 2021.
33. Ogbede, J.U.; Giaever, G.; Nislow, C. (2021). "A genome-wide portrait of pervasive drug contaminants". Scientific Reports. 11: 12487. doi:10.1038/s41598-021-91792-1.

แหล่งข้อมูลอื่น

• . SF Public Utilities Commission.
• Pocket Guide to Chemical Hazards. ศูนย์ควบคุมโรคติดต่อสหรัฐ, สถาบันความปลอดภัยและอนามัยในการทำงานแห่งชาติสหรัฐ.
• Method Development for the Determination of N-Nitrosodimethylamine (NDMA) in Drinking Water. สำนักงานปกป้องสิ่งแวดล้อมสหรัฐ.
• . Santa Clara Valley Water District.
• . Agency for Toxic Substances and Disease Registry (ATSDR).
• . Agency for Toxic Substances and Disease Registry (ATSDR).