Azərbaycanca
Беларускі
Dansk
Deutsch
Española
Français
Indonesia
Italiana
日本語
Қазақ
Lietuvos
Nederlands
Português
Русский
සිංහල
แบบไทย
Türkçe
Українська
中國人
United State
Afrikaans
เอสซีเอช-48461 (อังกฤษ: SCH-48461) เป็นยาลดระดับไขมันในกระแสเลือดที่ออกฤทธิ์ยับยั้งการดูดซึมคอเลสเตอรอลที่ลำไส้เล็ก
 | |
| ชื่อ | |
|---|---|
| (3R,4S) -1,4-bis (4-methoxyphenyl) -3- (3-phenylpropyl) -2-azetidinone | |
| เลขทะเบียน | |
| |
3D model () |
|
| |
| เคมสไปเดอร์ |
|
ผับเคม CID |
|
(EPA) |
|
| |
| |
| คุณสมบัติ | |
| C26H27NO3 | |
| มวลโมเลกุล | 401.49748 |
หากมิได้ระบุเป็นอื่น ข้อมูลข้างต้นนี้คือข้อมูลสาร ณ ภาวะมาตรฐานที่ 25 °C, 100 kPa อ้างอิงกล่องข้อมูล | |
ในช่วงแรกที่มีการค้นพบยาที่ออกฤทธิ์ยับยั้งที่ Niemann-Pick C1-like 1 (NPC1L1) ของบริษัทเชอริ่ง-พลาว (Schering-Plough) โดยเบอร์เน็ตและคณะได้ค้นพบว่าอนุพันธ์ที่มีโครงสร้างหลักเป็นสารกลุ่ม 2-อะเซทิไดโอน (2-azetidinone) นั้นมีฤทธิ์ในการยับยั้งการทำงานของ NPC1L1 ซึ่งทำหน้าที่เกี่ยวกับกระบวนการการดูดซึมคอเลสเตอรอลในลำไส้เล็ก ถึงแม้ในช่วงแรกของการประเมินทางชีวภาพของสารกลุ่มดังกล่าวจะเป็นการทดสอบในหลอดทดลองแต่ผลการทดลองก็แสดงให้เห็นได้อย่างชัดว่า สารดังกล่าวมีฤทธิ์เล็กน้อยในการยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ที่ทำหน้าที่เปลี่ยนคอเรสเตอรอลที่มีมากเกินไปในกระแสเลือดให้กลายเป็นคอเลสเตอรอลเอสเทอร์ ซึ่งจะถูกทำไปเก็บสะสมไว้ตามส่วนต่างๆของร่างกายต่อไป โดยเอนไซม์ดังกล่าว คือ อะซีทิล-โคเอนไซม์ เอ: คอเลสเตอรอล อะซิทิลทรานเฟอเรส (acyl-coenzyme A:cholesterol acyltransferase; ACAT) โดยมีค่า IC50 ประมาณ 2–50 มิลลิโมลาร์ และผลการทดลองในสัตว์ทดลองพบว่า สารกลุ่มดังกล่าวยังมีฤทธิ์ยับยั้งเอนไซม์ ACAT ได้อย่างมีนัยสำคัญในการทดลองกับหนูทดลองที่ได้รับคอเลสเตอรอลเข้าสู่ร่างกาย (cholesterol-fed hamster; CFH) โดยสารต้นแบบตัวแรกของสารกลุ่ม 2-อะเซทิไดโอน คือ เอสซีเอช-48461 มีค่า IC50 สำหรับการยับยั้งเอนไซม์ ACAT อยู่ที่ประมาณ 26 มิลลิโมลาร์ และมีค่า ED50 สำหรับการลดคอเลสเตอรอลเอสเทอร์ในหนูทดลองประมาณ 2.2 mpk
ดูเพิ่ม
อ้างอิง
- Salisbury BG, Davis HR, Burrier RE, และคณะ (May 1995). "Hypocholesterolemic activity of a novel inhibitor of cholesterol absorption, SCH 48461". Atherosclerosis. 115 (1): 45–63. doi:10.1016/0021-9150(94)05499-9. PMID 7669087.
- Dujovne CA, Bays H, Davidson MH, และคณะ (January 2001). "Reduction of LDL cholesterol in patients with primary hypercholesterolemia by SCH 48461: results of a multicenter dose-ranging study". J Clin Pharmacol. 41 (1): 70–8. doi:10.1177/00912700122009854. PMID 11144997. S2CID 30737100.[]
- Burnett, Duane A.; Caplen, Marry A.; DavisJr, Harry R.; Burrier, Robert E.; Clader, John W. (1994). "2-Azetidinones as Inhibitors of Cholesterol Absorption". Journal of Medicinal Chemistry. 37 (12): 1733–1736. doi:10.1021/jm00038a001.
- Ge L, Wang J, Qi W, Miao HH, Cao J, Qu YX, Li BL, and Song BL (June 2008). "The Cholesterol Absorption Inhibitor Ezetimibe Acts by Blocking the Sterol-Induced Internalization of NPC1L1". Cell Mtabolism. 7 (6): 508–19. doi:10.1016/j.cmet.2008.04.001.
{{}}: CS1 maint: uses authors parameter () - Clader, John W. (1996). "2-Azetidinone Cholesterol Absorption Inhibitors: Structure−Activity Relationships on the Heterocyclic Nucleus". Journal of Medicinal Chemistry. 39 (19): 3684–3693. doi:10.1021/jm960405n.
แหล่งข้อมูลอื่น
- Clayden Jonathan, Nick Greeves, Stuart Warren, Peter Wothers (2001). Organic chemistry. Oxford, Oxfordshire: Oxford University Press. SBN 0-19-850346-6. (อังกฤษ)
- Smith, Michael B.; March, Jerry (2007). Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure. (6th ed.). New York: Wiley-Interscience. ISBN 0-471-72091-7. (อังกฤษ)
- Katritzky A.R., Pozharskii A.F. (2000). Handbook of Heterocyclic Chemistry. Academic Press. ISBN 0080429882. (อังกฤษ)
- SCH-48461 (อังกฤษ)
wikipedia, แบบไทย, วิกิพีเดีย, วิกิ หนังสือ, หนังสือ, ห้องสมุด, บทความ, อ่าน, ดาวน์โหลด, ฟรี, ดาวน์โหลดฟรี, mp3, วิดีโอ, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, รูปภาพ, เพลง, เพลง, หนัง, หนังสือ, เกม, เกม, มือถือ, โทรศัพท์, Android, iOS, Apple, โทรศัพท์โมบิล, Samsung, iPhone, Xiomi, Xiaomi, Redmi, Honor, Oppo, Nokia, Sonya, MI, PC, พีซี, web, เว็บ, คอมพิวเตอร์
exssiexch 48461 xngkvs SCH 48461 epnyaldradbikhmninkraaeseluxdthixxkvththiybyngkardudsumkhxelsetxrxlthilaiselkexssiexch 48461 chux 3R 4S 1 4 bis 4 methoxyphenyl 3 3 phenylpropyl 2 azetidinoneelkhthaebiynelkhthaebiyn CAS 148260 92 8 Y3D model rupphaphaebbottxbChEMBL23541 Nekhmsipedxr 117230 Nphbekhm CID 132832 EPA DTXSID50933354InChI 1S C26H27NO3 c1 29 22 15 11 20 12 16 22 25 24 10 6 9 19 7 4 3 5 8 19 26 28 27 25 21 13 17 23 30 2 18 14 21 h3 5 7 8 11 18 24 25H 6 9 10H2 1 2H3 t24 25 m1 s1 NKey IMNTVVOUWFPRSB JWQCQUIFSA N NInChI 1 C26H27NO3 c1 29 22 15 11 20 12 16 22 25 24 10 6 9 19 7 4 3 5 8 19 26 28 27 25 21 13 17 23 30 2 18 14 21 h3 5 7 8 11 18 24 25H 6 9 10H2 1 2H3 t24 25 m1 s1Key IMNTVVOUWFPRSB JWQCQUIFBUCOc1ccc cc1 C H 2 C H C O N2c3ccc cc3 OC CCCc4ccccc4khunsmbtisutrekhmi C26H27NO3mwlomelkul 401 49748hakmiidrabuepnxun khxmulkhangtnnikhuxkhxmulsar n phawamatrthanthi 25 C 100 kPa xangxingklxngkhxmul inchwngaerkthimikarkhnphbyathixxkvththiybyngthi Niemann Pick C1 like 1 NPC1L1 khxngbristhechxring phlaw Schering Plough odyebxrentaelakhnaidkhnphbwaxnuphnththimiokhrngsranghlkepnsarklum 2 xaesthiidoxn 2 azetidinone nnmivththiinkarybyngkarthangankhxng NPC1L1 sungthahnathiekiywkbkrabwnkarkardudsumkhxelsetxrxlinlaiselk thungaeminchwngaerkkhxngkarpraeminthangchiwphaphkhxngsarklumdngklawcaepnkarthdsxbinhlxdthdlxngaetphlkarthdlxngkaesdngihehnidxyangchdwa sardngklawmivththielknxyinkarybyngkarthangankhxngexnismthithahnathiepliynkhxersetxrxlthimimakekinipinkraaeseluxdihklayepnkhxelsetxrxlexsethxr sungcathukthaipekbsasmiwtamswntangkhxngrangkaytxip odyexnismdngklaw khux xasithil okhexnism ex khxelsetxrxl xasithilthranefxers acyl coenzyme A cholesterol acyltransferase ACAT odymikha IC50 praman 2 50 milliomlar aelaphlkarthdlxnginstwthdlxngphbwa sarklumdngklawyngmivththiybyngexnism ACAT idxyangminysakhyinkarthdlxngkbhnuthdlxngthiidrbkhxelsetxrxlekhasurangkay cholesterol fed hamster CFH odysartnaebbtwaerkkhxngsarklum 2 xaesthiidoxn khux exssiexch 48461 mikha IC50 sahrbkarybyngexnism ACAT xyuthipraman 26 milliomlar aelamikha ED50 sahrbkarldkhxelsetxrxlexsethxrinhnuthdlxngpraman 2 2 mpkduephimxiesthiimb inxasinxangxingSalisbury BG Davis HR Burrier RE aelakhna May 1995 Hypocholesterolemic activity of a novel inhibitor of cholesterol absorption SCH 48461 Atherosclerosis 115 1 45 63 doi 10 1016 0021 9150 94 05499 9 PMID 7669087 Dujovne CA Bays H Davidson MH aelakhna January 2001 Reduction of LDL cholesterol in patients with primary hypercholesterolemia by SCH 48461 results of a multicenter dose ranging study J Clin Pharmacol 41 1 70 8 doi 10 1177 00912700122009854 PMID 11144997 S2CID 30737100 lingkesiy Burnett Duane A Caplen Marry A DavisJr Harry R Burrier Robert E Clader John W 1994 2 Azetidinones as Inhibitors of Cholesterol Absorption Journal of Medicinal Chemistry 37 12 1733 1736 doi 10 1021 jm00038a001 Ge L Wang J Qi W Miao HH Cao J Qu YX Li BL and Song BL June 2008 The Cholesterol Absorption Inhibitor Ezetimibe Acts by Blocking the Sterol Induced Internalization of NPC1L1 Cell Mtabolism 7 6 508 19 doi 10 1016 j cmet 2008 04 001 a href wiki E0 B9 81 E0 B8 A1 E0 B9 88 E0 B9 81 E0 B8 9A E0 B8 9A Cite journal title aemaebb Cite journal cite journal a CS1 maint uses authors parameter Clader John W 1996 2 Azetidinone Cholesterol Absorption Inhibitors Structure Activity Relationships on the Heterocyclic Nucleus Journal of Medicinal Chemistry 39 19 3684 3693 doi 10 1021 jm960405n aehlngkhxmulxunClayden Jonathan Nick Greeves Stuart Warren Peter Wothers 2001 Organic chemistry Oxford Oxfordshire Oxford University Press SBN 0 19 850346 6 xngkvs Smith Michael B March Jerry 2007 Advanced Organic Chemistry Reactions Mechanisms and Structure 6th ed New York Wiley Interscience ISBN 0 471 72091 7 xngkvs Katritzky A R Pozharskii A F 2000 Handbook of Heterocyclic Chemistry Academic Press ISBN 0080429882 xngkvs SCH 48461 xngkvs